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【摘要】 目的 观察复方虫草散剂治疗轻、中度慢性乙型肝炎,在肝功能复常、改善症状及抗乙型肝炎病毒方面的作用。方法 选择轻、中度慢性乙型肝炎病例,应用复方虫草散剂进行治疗,并与单用心肝宝和单用干扰素治疗进行对比观察,疗程均为6个月,观察患者治疗前后肝功能、临床症状及乙肝病毒标志物的变化情况。结果 在肝功能复常方面,治疗组优于两对照组,尤其是近期疗效明显,统计学处理有显著性差异(P<0.05);在临床症状改善方面,治疗组优于两对照组(P<0.05);在HBeAg、HBV-DNA阴转方面,无显著性差异(P>0.05)。结论 复方虫草散剂治疗慢性乙型肝炎能明显改善症状、恢复肝功能,且副反应小。
【关键词】复方虫草散剂; 干扰素; 心肝宝; 慢性乙型肝炎
Clinic resach of Cordyceps sinensis powder in the treatment of Mild to Moderate chronic hepatitis B
HAN Shi-fa,LU Hong-chang,ZHANG Ge-xiang.Department of infections diseases,Linxia Hospitai,Gansu,731100,China
【Abstract】 Objective Observe the clinic values of Cordyceps sinensis powder in treatment of Mild to Moderate chronic hepatitis B,which may have any effects,include improve liver function、improve symptoms、anti-hepatitis B virus.Methods We chose the patients who infected hepatitis B virus in the mild to moderate chronically,Cordyceps sinensis powder treated group compare with other two groups:Xin Gan Bao capsule treated group and interferon treated group,to observe the clinic values of three groups include improve liver function、improve symptoms、anti-hepatitis B virus effects.Results Cordyceps sinensis powder treated group was better in improving liver function、improving symptoms,especially in Short-term efficacy,and have statistically significant difference(P<0.05),there were no statistically significant difference in HBeAg,HBV-DNA shifting negative(P>0.05).Conclusion Cordyceps sinensis powder may have good effects,include improve liver function、improve symptoms,and less Adverse Reactions
【Key words】Cordyceps;Interferon;Xinganbao capsules;Chronic hepatitis b
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.20
作者單位:731100甘肃省临夏州医院感染科(韩世发); 兰州大学公共卫生学院(路宏昌 张格祥)
慢性乙型肝炎是影响我国人民健康的一种常见病,而且是感染性疾病中的顽症,临床上缺乏理想的治疗药物。慢性乙肝的治疗,一直是广大医务工作者不断探索的领域;目前,临床上以中医药成分为主的具有免疫调节、退黄、降酶、保肝作用的药物仍发挥着十分重要的作用,为此,笔者用冬虫夏草与其他中药制剂联合进行治疗,以观察复方虫草散剂的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 临夏州医院感染科自2003~2007年的门诊及住院患者123例,病例均符合2000年10月西安“病毒性肝炎防治方案[1]、慢性肝炎诊断标准”,随机分成3组,治疗组41例,年龄18~52岁,平均33.6岁,男28例,女13例,病程1~18年,轻度18例,中度23例。对照A组44例,年龄17~54岁,平均35.5岁,男30例,女14例,病程1~21年,轻度19例,中度25例。对照B组38例,年龄18~48岁,平均32.2岁,男27例,女11例,病程1~16年,轻度16例,中度22例,3组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异均无显著性意义,具有可比性。
1.2 肝功能及病毒学情况 全部病例HBsAg、HBeAg 与抗-HBc、HBVDNA均为阳性,肝功能异常,其中TBiL为正常或<50 ummol/L,3组患者肝功能情况经统计学处理差异无显著性,具有可比性。
1.3 检测方法 HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc用ELISA法,HBVDNA用定量PCR法。
1.4 治疗方法 治疗组患者用复方虫草散剂(茵陈、栀子、黄芪、柴胡、丹参、枸杞、冬虫夏草),对照组A用心肝宝(河北长天药业有限公司生产),对照组B用α干扰素,疗程均为6个月。用法:干扰素(深圳科兴公司生产的赛若金):5MU,肌肉注射,隔日一次。复方虫草散剂:10 g/次,开水冲服,3次/d。心肝宝:6粒/次,3次/d;三组均给于肝泰乐、维生素等一般保肝药物(不使用其他降酶、退黄及抗病毒药物)。
1.5 观察指标 用药前、用药后半个月、1个月、后每月检测一次肝功能(ALT、AST、TBIL),同时记录临床症状变化;用药前及用药后第3、6个月各检测一次HBVM、HBV DNA,做肝胆脾B超一次,同时观察患者血常规、尿常规、肾功能变化。
1.6 统计学方法 采用t检验及χ2检验。
2 疗效观察
2.1 肝功能变化情况 观察ALT、AST、TBIL的变化。
2.2 观察临床症状及体征 ①显效:自觉症状消失,肝肿大、脾肿大稳定或缩小;②有效:自觉症状消失或好转,肝肿大、脾肿大稳定不变,肝区无明显叩击痛;③无效:未达到上述改变者。
2.3 病毒学指标 HBVM以HBeAg阴转为准;HBV DNA 阴性为准。
2.4 观察记录药物副作用。
3 结果
3.1 3组患者治疗前和治疗期间肝功能变化情况(见表1)。治疗后比较,ALT、AST、TBIL三项指标不论是下降速度还是下降幅度治疗组都明显优于两对照组。
3.2 三组患者治疗期间症状变化(见表2)。
表1
3组患者治疗前后肝功能变化比较表(x±s)
组别例数 ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(umoul/L)
治疗组41治疗前204.2 ± 98.3168.5 ± 90.328.6 ± 12.2
治疗半个月129.9 ± 58.6▲◆142.3 ± 63.3﹡20.6 ± 10.8▲
治疗1个月72.5 ± 46.1▲◆84.3 ± 35.5▲◆16.8 ± 8.3▲
治疗2个月35.4 ± 10.5▲◆45.6 ± 13.2▲◆14.5 ± 8.4▲
治疗3个月36.5 ± 9.4▲47.8 ± 10.4▲◆15.3 ±7.9▲
治疗6个月36.6 ± 10.2﹡30.3±9.8▲◆16.1 ±7.8﹡
对照组A44治疗前206.9 ± 100.4170.7 ± 99.228.7 ± 11.3
治疗半个月187.4 ± 116.6156.5 ± 87.825.4 ± 7.9
治疗1个月150.6 ± 104.3142.3 ± 72.623.0 ± 9.6
治疗2个月124.3 ± 92.6115.8 ± 40.222.2 ± 8.9
治疗3个月88.4 ± 43.694.7 ± 35.825.5 ± 8.5
治疗6个月40.7 ± 14.643.5 ± 15.618.6 ±7.9
对照组B38治疗前202.5 ± 93.3172.6 ± 94.719.4 ± 10.1
治疗半个月235.6 ± 121.7182.4 ± 110.918.7 ± 9.6
治疗1个月164.2 ± 102.4165.4 ± 97.217.8 ± 8.2
治疗2个月86.7 ± 60.6107.3 ± 51.518.0 ± 7.5
治疗3个月37.3 ± 21.541.2 ± 13.218.6 ± 7.8
治疗6个月36.4 ± 15.138.3 ± 13.916.6 ± 8.6
注:与对照组A比较▲P<0.05与对照组B比较◆P<0.05﹡P>0.05
表2
三组患者临床症状改善状况表
有症状例数显效例数有效例数无效例数总有效例数总有效率(%)
治疗组32治疗半个月581913▲◆40.60
治療1个月233626▲◆81.30
治疗2个月263329◆90.60
治疗3个月273230﹡93.70
对照组A33治疗半个月2328515.10
治疗1个月96181545.50
治疗2个月158102369.70
治疗3个月25262781.80
对照组B30治疗半个月022826.70
治疗1个月87151550.00
治疗2个月154111963.30
治疗3个月23432790.00
注:与对照组A比较▲P<0.05与对照组B比较◆P<0.05﹡P>0.05
从表中可明显看出,在治疗开始后,治疗组症状改善的速度明显快于两对照组。
3.3 3组患者治疗前后HBVM、HBV DNA变化情况(见表3)。
表3
3组患者治疗前后HBVM、HBVDNA变化比较表
组别例数
HBeAgHBV DNA
阴性(%)阳性数阴性(%)阳性数
治疗组41治疗3个月7(17.0%)*346(14.6%)*35
治疗6个月12(29.2%)*2910(24.3%)*31
对照组A44治疗3个月5(11.3%)395(11.3%)39
治疗6个月8(18.1%)369(20.4%)35
对照组B38治疗3个月13(34.2%)2511(28.9%)▼27
治疗6个月18(47.3%)▼2016(42.1%)▼22
注:与两对照组比较*P>0.05 对照B组与对照A组比较▼P<0.05
结果显示:在HBeAg和HBV DNA阴转方面,治疗组与两对照组无显著性差异,但对照组A与对照组B比较差异有显著性。
3.4 副反应 治疗组与对照组A仅见轻微的胃肠反应,经对症治疗后好转,干扰素组约75%的患者有发热、脱发等反应,少数有白细胞下降,停药观察或用升白细胞药后白细胞数量回升,能继续耐受治疗。
4 讨论
慢性乙型肝炎患者多因感受疫毒之邪,邪毒不清,久负伤肝,累及脾肾,气阴不足,精血亏虚,致病情缠绵难愈,复方虫草散剂中虫草、黄芪、枸杞滋补肝肾,益气扶正;茵陈、丹参、柴胡、栀子清热利湿,行气通滞,化淤通络;诸药共奏益气疏肝;清热解毒之功效。该方攻补兼施,扶正与驱邪相结合,以达到毒淤同祛,脾肾同治的目的。从现代药理学研究来看,天然冬虫夏草对慢性乙型肝炎具有较好的免疫调节和抗肝纤维化作用[2],可提高机体免疫力、促进网状内皮系统及巨噬细胞的功能;黄芪对人体免疫功能有良好调节作用,能增强网状内皮系统及巨噬细胞的功能,促进淋巴细胞转化,能刺激和诱生内源性干扰素[3];枸杞的有效成分之一为枸杞多糖,它具有免疫调节、保肝、抗脂质过氧化及降血脂等多种作用[4,5];丹参是一种活血化瘀的中药,通过抑制血小板的聚集,促进纤维蛋白降解,降低血液粘滞性,改善肝脏微循环,丹参作为天然的抗氧化药,还可保护肝细胞和线粒体膜的完整性和通透性,清除有细胞毒性的氧自由基;柴胡的有效成分柴胡皂甙可改善慢性肝炎患者的肝功能;五味子具有显著的拮抗肝细胞损伤,阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤,抑制毒性产物的生成,拮抗活性氧自由基;抑制肝细胞膜的脂质过氧化的作用[6];栀子具有解热作用,并对胆红素增高有轻度抑制作用;茵陈具有消除炎症,扩张胆管,加速胆汁排泄,改善循环,抑制过敏反应等作用[7,8]。诸药合用能提高免疫功能,促进网状内皮细胞及巨噬细胞功能,诱生内源性干扰素产生;抑制HBV DNA 的复制,保护肝细胞膜;防治肝损伤及肝纤维化,改善肝功能。冬虫夏草的多种类似品及人工培养的菌丝体均具有免疫药理活性,但人工培养的菌丝对细胞免疫的影响则多为抑制[9]。经过笔者的观察,复方虫草散剂能明显改善症状、较快恢复肝功能;并有一定的抗乙肝病毒作用;疗效肯定,且副反应小,值得在临床应用。
参考文献
[1] 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324.
[2] 邱德凯,曾民德,等.冬虫夏草多糖脂质体治疗慢性乙型肝炎的研究.中华消化杂志,1991,11(2):69.
[3] 周胜生,顾蕙芳,等.黄芪注射液治疗慢性乙型肝炎68例观察.实用中医杂志,1998,14(8):41.
[4] 董进文,胡庆和等.枸杞多糖的药理学进展.中国中医基础医学杂志,1998,4(5):54 56.
[5] 罗琼,严俊等.枸杞及其多糖对家兔血脂的影响.营养学报,1997,19(4):415-418.
[6] 杨觉民,钱义顺.五味子联合黄芪饮片治疗慢性乙型肝炎.江西中医药,2003,5(5).
[7] 迪军荣,白文良,等.利胆退黄汤治疗急性黄疸型肝炎32例.陕西中医,2003,24(1),28.
[8] 郭雅明,刘翠峰.茵陈蒿汤加味治疗急性黄疸性肝炎45例.光明中医,2003,2,32.
[9] 王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用.人民卫生出版社出版,2000.
【关键词】复方虫草散剂; 干扰素; 心肝宝; 慢性乙型肝炎
Clinic resach of Cordyceps sinensis powder in the treatment of Mild to Moderate chronic hepatitis B
HAN Shi-fa,LU Hong-chang,ZHANG Ge-xiang.Department of infections diseases,Linxia Hospitai,Gansu,731100,China
【Abstract】 Objective Observe the clinic values of Cordyceps sinensis powder in treatment of Mild to Moderate chronic hepatitis B,which may have any effects,include improve liver function、improve symptoms、anti-hepatitis B virus.Methods We chose the patients who infected hepatitis B virus in the mild to moderate chronically,Cordyceps sinensis powder treated group compare with other two groups:Xin Gan Bao capsule treated group and interferon treated group,to observe the clinic values of three groups include improve liver function、improve symptoms、anti-hepatitis B virus effects.Results Cordyceps sinensis powder treated group was better in improving liver function、improving symptoms,especially in Short-term efficacy,and have statistically significant difference(P<0.05),there were no statistically significant difference in HBeAg,HBV-DNA shifting negative(P>0.05).Conclusion Cordyceps sinensis powder may have good effects,include improve liver function、improve symptoms,and less Adverse Reactions
【Key words】Cordyceps;Interferon;Xinganbao capsules;Chronic hepatitis b
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.20
作者單位:731100甘肃省临夏州医院感染科(韩世发); 兰州大学公共卫生学院(路宏昌 张格祥)
慢性乙型肝炎是影响我国人民健康的一种常见病,而且是感染性疾病中的顽症,临床上缺乏理想的治疗药物。慢性乙肝的治疗,一直是广大医务工作者不断探索的领域;目前,临床上以中医药成分为主的具有免疫调节、退黄、降酶、保肝作用的药物仍发挥着十分重要的作用,为此,笔者用冬虫夏草与其他中药制剂联合进行治疗,以观察复方虫草散剂的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 临夏州医院感染科自2003~2007年的门诊及住院患者123例,病例均符合2000年10月西安“病毒性肝炎防治方案[1]、慢性肝炎诊断标准”,随机分成3组,治疗组41例,年龄18~52岁,平均33.6岁,男28例,女13例,病程1~18年,轻度18例,中度23例。对照A组44例,年龄17~54岁,平均35.5岁,男30例,女14例,病程1~21年,轻度19例,中度25例。对照B组38例,年龄18~48岁,平均32.2岁,男27例,女11例,病程1~16年,轻度16例,中度22例,3组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异均无显著性意义,具有可比性。
1.2 肝功能及病毒学情况 全部病例HBsAg、HBeAg 与抗-HBc、HBVDNA均为阳性,肝功能异常,其中TBiL为正常或<50 ummol/L,3组患者肝功能情况经统计学处理差异无显著性,具有可比性。
1.3 检测方法 HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc用ELISA法,HBVDNA用定量PCR法。
1.4 治疗方法 治疗组患者用复方虫草散剂(茵陈、栀子、黄芪、柴胡、丹参、枸杞、冬虫夏草),对照组A用心肝宝(河北长天药业有限公司生产),对照组B用α干扰素,疗程均为6个月。用法:干扰素(深圳科兴公司生产的赛若金):5MU,肌肉注射,隔日一次。复方虫草散剂:10 g/次,开水冲服,3次/d。心肝宝:6粒/次,3次/d;三组均给于肝泰乐、维生素等一般保肝药物(不使用其他降酶、退黄及抗病毒药物)。
1.5 观察指标 用药前、用药后半个月、1个月、后每月检测一次肝功能(ALT、AST、TBIL),同时记录临床症状变化;用药前及用药后第3、6个月各检测一次HBVM、HBV DNA,做肝胆脾B超一次,同时观察患者血常规、尿常规、肾功能变化。
1.6 统计学方法 采用t检验及χ2检验。
2 疗效观察
2.1 肝功能变化情况 观察ALT、AST、TBIL的变化。
2.2 观察临床症状及体征 ①显效:自觉症状消失,肝肿大、脾肿大稳定或缩小;②有效:自觉症状消失或好转,肝肿大、脾肿大稳定不变,肝区无明显叩击痛;③无效:未达到上述改变者。
2.3 病毒学指标 HBVM以HBeAg阴转为准;HBV DNA 阴性为准。
2.4 观察记录药物副作用。
3 结果
3.1 3组患者治疗前和治疗期间肝功能变化情况(见表1)。治疗后比较,ALT、AST、TBIL三项指标不论是下降速度还是下降幅度治疗组都明显优于两对照组。
3.2 三组患者治疗期间症状变化(见表2)。
表1
3组患者治疗前后肝功能变化比较表(x±s)
组别例数 ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(umoul/L)
治疗组41治疗前204.2 ± 98.3168.5 ± 90.328.6 ± 12.2
治疗半个月129.9 ± 58.6▲◆142.3 ± 63.3﹡20.6 ± 10.8▲
治疗1个月72.5 ± 46.1▲◆84.3 ± 35.5▲◆16.8 ± 8.3▲
治疗2个月35.4 ± 10.5▲◆45.6 ± 13.2▲◆14.5 ± 8.4▲
治疗3个月36.5 ± 9.4▲47.8 ± 10.4▲◆15.3 ±7.9▲
治疗6个月36.6 ± 10.2﹡30.3±9.8▲◆16.1 ±7.8﹡
对照组A44治疗前206.9 ± 100.4170.7 ± 99.228.7 ± 11.3
治疗半个月187.4 ± 116.6156.5 ± 87.825.4 ± 7.9
治疗1个月150.6 ± 104.3142.3 ± 72.623.0 ± 9.6
治疗2个月124.3 ± 92.6115.8 ± 40.222.2 ± 8.9
治疗3个月88.4 ± 43.694.7 ± 35.825.5 ± 8.5
治疗6个月40.7 ± 14.643.5 ± 15.618.6 ±7.9
对照组B38治疗前202.5 ± 93.3172.6 ± 94.719.4 ± 10.1
治疗半个月235.6 ± 121.7182.4 ± 110.918.7 ± 9.6
治疗1个月164.2 ± 102.4165.4 ± 97.217.8 ± 8.2
治疗2个月86.7 ± 60.6107.3 ± 51.518.0 ± 7.5
治疗3个月37.3 ± 21.541.2 ± 13.218.6 ± 7.8
治疗6个月36.4 ± 15.138.3 ± 13.916.6 ± 8.6
注:与对照组A比较▲P<0.05与对照组B比较◆P<0.05﹡P>0.05
表2
三组患者临床症状改善状况表
有症状例数显效例数有效例数无效例数总有效例数总有效率(%)
治疗组32治疗半个月581913▲◆40.60
治療1个月233626▲◆81.30
治疗2个月263329◆90.60
治疗3个月273230﹡93.70
对照组A33治疗半个月2328515.10
治疗1个月96181545.50
治疗2个月158102369.70
治疗3个月25262781.80
对照组B30治疗半个月022826.70
治疗1个月87151550.00
治疗2个月154111963.30
治疗3个月23432790.00
注:与对照组A比较▲P<0.05与对照组B比较◆P<0.05﹡P>0.05
从表中可明显看出,在治疗开始后,治疗组症状改善的速度明显快于两对照组。
3.3 3组患者治疗前后HBVM、HBV DNA变化情况(见表3)。
表3
3组患者治疗前后HBVM、HBVDNA变化比较表
组别例数
HBeAgHBV DNA
阴性(%)阳性数阴性(%)阳性数
治疗组41治疗3个月7(17.0%)*346(14.6%)*35
治疗6个月12(29.2%)*2910(24.3%)*31
对照组A44治疗3个月5(11.3%)395(11.3%)39
治疗6个月8(18.1%)369(20.4%)35
对照组B38治疗3个月13(34.2%)2511(28.9%)▼27
治疗6个月18(47.3%)▼2016(42.1%)▼22
注:与两对照组比较*P>0.05 对照B组与对照A组比较▼P<0.05
结果显示:在HBeAg和HBV DNA阴转方面,治疗组与两对照组无显著性差异,但对照组A与对照组B比较差异有显著性。
3.4 副反应 治疗组与对照组A仅见轻微的胃肠反应,经对症治疗后好转,干扰素组约75%的患者有发热、脱发等反应,少数有白细胞下降,停药观察或用升白细胞药后白细胞数量回升,能继续耐受治疗。
4 讨论
慢性乙型肝炎患者多因感受疫毒之邪,邪毒不清,久负伤肝,累及脾肾,气阴不足,精血亏虚,致病情缠绵难愈,复方虫草散剂中虫草、黄芪、枸杞滋补肝肾,益气扶正;茵陈、丹参、柴胡、栀子清热利湿,行气通滞,化淤通络;诸药共奏益气疏肝;清热解毒之功效。该方攻补兼施,扶正与驱邪相结合,以达到毒淤同祛,脾肾同治的目的。从现代药理学研究来看,天然冬虫夏草对慢性乙型肝炎具有较好的免疫调节和抗肝纤维化作用[2],可提高机体免疫力、促进网状内皮系统及巨噬细胞的功能;黄芪对人体免疫功能有良好调节作用,能增强网状内皮系统及巨噬细胞的功能,促进淋巴细胞转化,能刺激和诱生内源性干扰素[3];枸杞的有效成分之一为枸杞多糖,它具有免疫调节、保肝、抗脂质过氧化及降血脂等多种作用[4,5];丹参是一种活血化瘀的中药,通过抑制血小板的聚集,促进纤维蛋白降解,降低血液粘滞性,改善肝脏微循环,丹参作为天然的抗氧化药,还可保护肝细胞和线粒体膜的完整性和通透性,清除有细胞毒性的氧自由基;柴胡的有效成分柴胡皂甙可改善慢性肝炎患者的肝功能;五味子具有显著的拮抗肝细胞损伤,阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤,抑制毒性产物的生成,拮抗活性氧自由基;抑制肝细胞膜的脂质过氧化的作用[6];栀子具有解热作用,并对胆红素增高有轻度抑制作用;茵陈具有消除炎症,扩张胆管,加速胆汁排泄,改善循环,抑制过敏反应等作用[7,8]。诸药合用能提高免疫功能,促进网状内皮细胞及巨噬细胞功能,诱生内源性干扰素产生;抑制HBV DNA 的复制,保护肝细胞膜;防治肝损伤及肝纤维化,改善肝功能。冬虫夏草的多种类似品及人工培养的菌丝体均具有免疫药理活性,但人工培养的菌丝对细胞免疫的影响则多为抑制[9]。经过笔者的观察,复方虫草散剂能明显改善症状、较快恢复肝功能;并有一定的抗乙肝病毒作用;疗效肯定,且副反应小,值得在临床应用。
参考文献
[1] 病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324.
[2] 邱德凯,曾民德,等.冬虫夏草多糖脂质体治疗慢性乙型肝炎的研究.中华消化杂志,1991,11(2):69.
[3] 周胜生,顾蕙芳,等.黄芪注射液治疗慢性乙型肝炎68例观察.实用中医杂志,1998,14(8):41.
[4] 董进文,胡庆和等.枸杞多糖的药理学进展.中国中医基础医学杂志,1998,4(5):54 56.
[5] 罗琼,严俊等.枸杞及其多糖对家兔血脂的影响.营养学报,1997,19(4):415-418.
[6] 杨觉民,钱义顺.五味子联合黄芪饮片治疗慢性乙型肝炎.江西中医药,2003,5(5).
[7] 迪军荣,白文良,等.利胆退黄汤治疗急性黄疸型肝炎32例.陕西中医,2003,24(1),28.
[8] 郭雅明,刘翠峰.茵陈蒿汤加味治疗急性黄疸性肝炎45例.光明中医,2003,2,32.
[9] 王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用.人民卫生出版社出版,2000.