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目的
探究anti-CD24中和抗体对刀豆蛋白A(ConA)诱导急性肝损伤的调节作用及其可能的分子机制。
方法建立ConA诱导小鼠急性肝损伤的实验模型,观察anti-CD24中和抗体(200 μg/鼠)和ConA(10 mg/kg)联合注射组小鼠肝脏解剖学上的改变;HE染色观察小鼠肝组织损伤程度;血清学方法检测小鼠肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)的变化;流式细胞术分析anti-CD24中和抗体对小鼠肝内Kupffer细胞(KC)亚型分布的影响;胞内染色分析anti-CD24中和抗体对M1型KC细胞分泌TNF-α的影响。
结果从解剖学上,anti-CD24中和抗体和ConA联合注射组(实验组)肝组织肿大;HE染色观察实验组小鼠肝脏出现明显的肝细胞点状坏死和炎性细胞浸润;实验组小鼠血清ALT水平显著高于对照组(P<0.001)。流式细胞术分析表明:实验组小鼠M1型KC细胞百分数显著增加(P<0.01),M2型KC细胞百分数变化不明显。胞内染色流式细胞术表明:anti-CD24中和抗体显著促进小鼠KC细胞分泌TNF-α(P<0.001)。
结论Anti-CD24中和抗体可促进ConA诱导的小鼠急性肝损伤,这可能与CD24中和抗体促进M1型KC细胞分泌TNF-α有关,其免疫机制与信号传导通路正在进一步探讨之中。