目的探讨外源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对全脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制。方法采用简单随机分组,将110只Wistar雄性大鼠分为正常组、假手术组、全脑缺血模型组、模型给药组1及模型给药组2,正常组和假手术组各10只,全脑缺血模型组、模型给药组1及模型给药组2各30只。各手术组大鼠置管于侧脑室,置管后第6天采用改良Pulsinelli四血管阻断法建立全脑缺血模型。全脑缺血模型组、模型给药组1、模型给药组2大鼠分别侧脑室注射生理盐水10μL、IGF-1(0.2μg/μL)10μL、IGF-1+PPP[腹腔注射阻断剂PPP (20 mg/kg)30 min后,侧脑室注射IGF-1(0.2μg/μL)10μL],1次/d,共7 d。假手术组大鼠侧脑室注射生理盐水10μL。造模前后分别以Morris水迷宫实验测试各组大鼠学习记忆能力;HE染色观察海马CA1区神经细胞凋亡情况;免疫组化法检测海马组织p-Akt和p-mTOR蛋白的表达。结果与全脑缺血模型组比较,模型给药组1平均逃避潜伏期显著缩短(P <0.05),跨跃平台次数和原平台象限游泳时间显著增加(P <0.05);海马CA1区细胞数增加,排列整齐均匀,结构较清晰;p-Akt、p-mTOR蛋白的表达更高(P <0.05)。结论外源性IGF-1能够改善全脑缺血大鼠学习记忆能力,可能与其抑制海马CA1区细胞凋亡,并提高PI3K/Akt信号通路中p-Akt、pmTOR蛋白的表达相关。