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【摘要】 现代人社交广泛，应酬较多，工作压力大。主动或被动饮酒的机会增多，加之抗生素的广泛应用，导致饮酒后静点头孢类抗生素、甲硝唑类抗菌药或静点上述两类抗菌药的同时饮酒的机会增多，也有静点上述两类抗菌药而病情好转后3~5 d内饮酒者常发生双硫仑样反应，该种患者多见于门急诊患者，病因及病情还不同于酒醉患者，治疗有其特殊性，预防其发生既简单又很重要。
【关键词】
双硫仑样反应;诊断;治疗;预防
1 临床资料
本组31例，均为男性，年龄为25~50岁之间（包括50岁），病例收集于2007年1月至2009年12月之间。患者发病与用头孢类药（头孢哌酮头孢唑林）、甲硝唑、替硝唑有关，仅有2例2次以上发作仅发生于少量饮酒后，且饮酒前未用任何药物。其中6例在治疗无全身症状的扁桃体炎、支气管炎、牙周炎时静滴头孢唑林及甲硝唑之当日饮白酒而发病，其中16例为就诊的3 d前因急性支气管炎、急性扁桃体炎、肛门脓肿、体表疖痈而输头孢哌酮、甲硝唑而痊愈、好转。就诊当日饮酒发病，另外7例为饮酒后1 d（即昨天饮酒今天输液），用头孢哌酮及替硝唑治疗急性扁桃体炎、齿槽脓肿、鼻窦炎、阑尾炎、头皮裂伤清创缝合后预防用药。还有2例，2次在未用上述药物而应酬性被动饮酒（5~10 ml）后出现症状。
2 临床表现
上述患者发生于饮酒后22例，输液时发病7例。28例患者以往一次饮酒量均为150~200 ml、40°左右白酒而不出现醉酒现象者，发病时也无明显精神受刺激的因素，同时患者都发生于饮酒未醉时或饮酒后无不适而输液时（用上述药），表现为面部潮红、肿胀、发麻、全身发麻（四肢麻）、胸闷、心悸、呼吸困难、浑身发冷，其中有10例胸闷、心悸严重到“頻死感”。29例全部经急查血压为正常范围，心电图主要表现为窦性心动过速，无心律失常及心肌缺血改变，心率多数在90~100次/min之间，即刻血糖均为7.0~10.0 mmol/L。
3 治疗
本组病例均在急诊科检查的同时给予鼻导管吸氧（3 L/min）。常规行血压、心电图、即刻血糖检查。确诊后，肌注异丙嗪25~35 mg（一般用25 mg），静滴10%葡萄糖500 ml加地塞米松5 mg、辅酶A100单位、维生素C3.0 g、维生素B60.2 g并用纳洛酮0.4 mg入输液小壶。患者基本上于用药后30 min入睡或出现嗜睡现象及上述症状减轻，2 h后症状消失。因笔者治疗观察的本组病例为数较少，且局限于县级医院也未见有死亡病例，患者就诊时及治疗后未见有血压下降者及心电图明显异常者。
4 体会
关于发病机理及诊断：本组病例都是双硫仑样反应，又称双硫醒样反应或酒硫样反应。实质上是一种应用药后接触酒精导致的体内乙醛蓄积中毒反应，其中一例与用药无关者可能与其体质特殊，体内缺乏乙醛脱氢酸有关。正常情况下，酒精进入体内，首先在肝细胞内经乙醇脱氢酶的作用下氧化为乙醛，乙醛在乙醛脱氢酸的作用下在氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进三羧酸循环代谢生成能量，二氧化碳及水。而头孢类药及甲硝唑类药的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制肝细胞体内乙醛脱氢酶的活性，使之与体内该酶者活性低者相同，使乙醛不能进一步氧化，从而在体内聚集而发病。具有甲硫四氮唑侧链（及在药物代谢中能生成该侧链的药物，除上述两大类药物）外，还有呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素、氯霉素及格列本脲、苯乙双胍及抗凝剂等，主要表现如上述，有时可伴有血压下降，甚至休克，易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等，该病症严重时若抢救不及时可致死亡。现代人社交广泛，应酬较多，工作压力大。主动或被动饮酒机会增多。加之抗菌药物应用广泛，是近年发病增多的因素。
5 鉴别诊断
急性冠脉综合证，主要表现为胸闷、头晕、面色苍白、出冷汗、血压下降、心电图及心肌酶检测有相应的改变，多数有高血压及糖尿病、高血脂等病史。酒精中毒多数为饮酒过量，表现为情绪激动，先兴奋后抑制的神经及精神症状为主。本组中1例既非用药后，又饮酒不多者就不应诊断酒醉。而可诊断为双硫仑样反应。
6 治疗
一经确诊，及时给氧、补液、肌注异丙嗪，静滴地塞米松，同时应用高糖和纳洛酮加速乙醇分解，必要时给予多巴胺等血管活性药物。本组病例未见血压下降者及死亡者，但应引起重视，因本组病例仅31例，比小样本30例仅多1例。
关于预防 由于本反应主要与饮酒有关，特别是用头孢类及甲硝唑等药有关，幷且多见于门急诊患者。所以首先要注意正常饮酒（少量），在用药治病时忌酒，特别是使用上述抗菌药物及治疗心血管及糖尿病时更要禁止饮酒。另外就是呼吁所有医务人员在用药治病，特别是门诊患者要宣教合理使用抗菌药，在用有关抗菌药时禁止饮酒，并且在用上述药物应询问患者是否5 d内有过饮酒史，若有应调换抗菌药种类。用药后一周始可正常饮少量酒。确保用药安全。通过医生及广大群众的保健意识提高，一定能防止双硫仑样反应的发生。
参考文献
［1］ 杨宝峰.全国高等学校教材药理学.人民卫生出版社,2003.
【关键词】
双硫仑样反应;诊断;治疗;预防
1 临床资料
本组31例，均为男性，年龄为25~50岁之间（包括50岁），病例收集于2007年1月至2009年12月之间。患者发病与用头孢类药（头孢哌酮头孢唑林）、甲硝唑、替硝唑有关，仅有2例2次以上发作仅发生于少量饮酒后，且饮酒前未用任何药物。其中6例在治疗无全身症状的扁桃体炎、支气管炎、牙周炎时静滴头孢唑林及甲硝唑之当日饮白酒而发病，其中16例为就诊的3 d前因急性支气管炎、急性扁桃体炎、肛门脓肿、体表疖痈而输头孢哌酮、甲硝唑而痊愈、好转。就诊当日饮酒发病，另外7例为饮酒后1 d（即昨天饮酒今天输液），用头孢哌酮及替硝唑治疗急性扁桃体炎、齿槽脓肿、鼻窦炎、阑尾炎、头皮裂伤清创缝合后预防用药。还有2例，2次在未用上述药物而应酬性被动饮酒（5~10 ml）后出现症状。
2 临床表现
上述患者发生于饮酒后22例，输液时发病7例。28例患者以往一次饮酒量均为150~200 ml、40°左右白酒而不出现醉酒现象者，发病时也无明显精神受刺激的因素，同时患者都发生于饮酒未醉时或饮酒后无不适而输液时（用上述药），表现为面部潮红、肿胀、发麻、全身发麻（四肢麻）、胸闷、心悸、呼吸困难、浑身发冷，其中有10例胸闷、心悸严重到“頻死感”。29例全部经急查血压为正常范围，心电图主要表现为窦性心动过速，无心律失常及心肌缺血改变，心率多数在90~100次/min之间，即刻血糖均为7.0~10.0 mmol/L。
3 治疗
本组病例均在急诊科检查的同时给予鼻导管吸氧（3 L/min）。常规行血压、心电图、即刻血糖检查。确诊后，肌注异丙嗪25~35 mg（一般用25 mg），静滴10%葡萄糖500 ml加地塞米松5 mg、辅酶A100单位、维生素C3.0 g、维生素B60.2 g并用纳洛酮0.4 mg入输液小壶。患者基本上于用药后30 min入睡或出现嗜睡现象及上述症状减轻，2 h后症状消失。因笔者治疗观察的本组病例为数较少，且局限于县级医院也未见有死亡病例，患者就诊时及治疗后未见有血压下降者及心电图明显异常者。
4 体会
关于发病机理及诊断：本组病例都是双硫仑样反应，又称双硫醒样反应或酒硫样反应。实质上是一种应用药后接触酒精导致的体内乙醛蓄积中毒反应，其中一例与用药无关者可能与其体质特殊，体内缺乏乙醛脱氢酸有关。正常情况下，酒精进入体内，首先在肝细胞内经乙醇脱氢酶的作用下氧化为乙醛，乙醛在乙醛脱氢酸的作用下在氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进三羧酸循环代谢生成能量，二氧化碳及水。而头孢类药及甲硝唑类药的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制肝细胞体内乙醛脱氢酶的活性，使之与体内该酶者活性低者相同，使乙醛不能进一步氧化，从而在体内聚集而发病。具有甲硫四氮唑侧链（及在药物代谢中能生成该侧链的药物，除上述两大类药物）外，还有呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素、氯霉素及格列本脲、苯乙双胍及抗凝剂等，主要表现如上述，有时可伴有血压下降，甚至休克，易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等，该病症严重时若抢救不及时可致死亡。现代人社交广泛，应酬较多，工作压力大。主动或被动饮酒机会增多。加之抗菌药物应用广泛，是近年发病增多的因素。
5 鉴别诊断
急性冠脉综合证，主要表现为胸闷、头晕、面色苍白、出冷汗、血压下降、心电图及心肌酶检测有相应的改变，多数有高血压及糖尿病、高血脂等病史。酒精中毒多数为饮酒过量，表现为情绪激动，先兴奋后抑制的神经及精神症状为主。本组中1例既非用药后，又饮酒不多者就不应诊断酒醉。而可诊断为双硫仑样反应。
6 治疗
一经确诊，及时给氧、补液、肌注异丙嗪，静滴地塞米松，同时应用高糖和纳洛酮加速乙醇分解，必要时给予多巴胺等血管活性药物。本组病例未见血压下降者及死亡者，但应引起重视，因本组病例仅31例，比小样本30例仅多1例。
关于预防 由于本反应主要与饮酒有关，特别是用头孢类及甲硝唑等药有关，幷且多见于门急诊患者。所以首先要注意正常饮酒（少量），在用药治病时忌酒，特别是使用上述抗菌药物及治疗心血管及糖尿病时更要禁止饮酒。另外就是呼吁所有医务人员在用药治病，特别是门诊患者要宣教合理使用抗菌药，在用有关抗菌药时禁止饮酒，并且在用上述药物应询问患者是否5 d内有过饮酒史，若有应调换抗菌药种类。用药后一周始可正常饮少量酒。确保用药安全。通过医生及广大群众的保健意识提高，一定能防止双硫仑样反应的发生。
参考文献
［1］ 杨宝峰.全国高等学校教材药理学.人民卫生出版社,2003.