论文部分内容阅读
目的
非综合征型唇裂合并或不合并腭裂（NSCL/P）是一类常见的出生缺陷，遗传致病因素一直是其病因学研究的热点。本研究拟基于家系设计在WNT代谢通路基因中探索亲源效应对NSCL/P发病风险的影响。
方法本研究人群为"唇腭裂的基因组学国际合作组研究"项目在中国地区募集的806个NSCL/P核心家系。利用对数线性模型探索WNT基因及其单体型的亲源效应与疾病的关联，采用Wald检验探索亲源效应与环境因素的交互作用。经过Bonferroni多重检验校正后，统计学检验的显著性阈值设为P<3.47×10-4。
结果质量控制后共纳入7个基因上144个单核苷酸多态性位点进行分析。结果显示，NSCL/P家系中有8个位点具有潜在的亲源效应（P<0.05），但经Bonferroni多重检验校正后，均未达到统计学显著性水平（P>3.47×10-4）。NSCL/P家系中位于WNT9A rs4074668- rs12725747单体型（T-A）具有亲源效应，且经Bonferroni校正后差异仍有统计学意义（P=2.74×10-4）。但该单体型的亲源效应与环境因素（被动吸烟、复合维生素补充）的交互作用并未达到统计学显著水平。
结论WNT代谢通路基因可能通过亲源效应影响NSCL/P的发生风险。位于WNT9A基因rs4074668-rs12725747单体型（T-A）亲源效应与NSCL/P发病风险存在显著关联。未来仍需其他独立样本验证以进一步确认WNT代谢通路在NSCL/P发生中的作用。