研究类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)的表达和活性及睾酮在尿道下裂胎鼠体内发生的改变，探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)诱导雄性胎鼠发生尿道下裂的机制。
方法将40只孕SD大鼠，用随机数表法分为DBP组和对照组(各20只)。于孕13～19 d上午9点给药，DBP组按照800 mg/kg体重DBP混合玉米油(DBP和玉米油总量为3 ml/kg体重)灌胃，对照组按3 ml/kg体重玉米油灌胃。第19天中午12时麻醉孕鼠后取出胎鼠，观察内外生殖器鉴别出DBP组发生尿道下裂的雄性胎鼠及对照组中的雄性胎鼠。从DBP组中发生尿道下裂的雄性胎鼠中选取40只做为尿道下裂组，再从对照组的雄性胎鼠中选取40只做为正常对照组，拍摄尿道下裂图片，测量肛门生殖结节距离，统计尿道下裂发生率，取各组胎鼠生殖结节进行HE染色。各组胎鼠断头取血用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测睾酮水平并取出各组睾丸采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot、免疫荧光、ELISA检测StAR mRNA及StAR的表达，对StAR相对表达量和睾酮含量进行Pearson相关性分析。Western blot检测磷酸化ERK1/2蛋白(P-ERK1/2)，总ERK1/2蛋白(T-ERK1/2)的表达，并通过两者间的比值分析睾丸中ERK1/2蛋白的磷酸化水平以明确StAR蛋白的活性高低。
结果尿道下裂组胎鼠的尿道开口于生殖结节腹侧，对照组的开口于生殖结节顶端。尿道下裂组肛门生殖结节距离(1.77±0.12) mm明显小于对照组(2.25±0.15) mm，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。DBP组胎鼠尿道下裂发生率为43.3%(46/106)。尿道下裂组睾酮含量(1.45±0.62) ng/ml低于对照组(4.48±0.93) ng/ml，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。尿道下裂组的StAR mRNA、StAR相对表达量及P-ERK1/T-ERK1、P-ERK2/T-ERK2分别为0.23±0.08、0.33±0.07、0.17±0.03和0.19±0.07，对照组的分别为1.00±0.00、1.44±0.19、0.31±0.08和0.43±0.14，组间差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光显示睾丸间质细胞中尿道下裂组StAR蛋白的表达少于对照组。尿道下裂组和对照组的Pearson相关系数分别为0.642和0.851(P均<0.05)。
结论DBP不仅在转录和翻译层面降低StAR的表达，可能还通过降低ERK1/2蛋白的磷酸化水平减弱StAR蛋白的活性使睾丸中睾酮合成障碍，进而影响了雄性胎鼠生殖器的发育。