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目的 通过高脂饮食诱导幼龄大鼠建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴胰岛素抵抗模型,探讨NAFLD幼鼠胰岛素抵抗的发生机制及二甲双胍的干预疗效.方法 将60只3周龄刚离乳雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组、高脂组及二甲双胍组(高脂+二甲双胍),每组各20只.对照组予普通饮食,高脂组和二甲双胍组给予高脂饮食5周,同时对照组和高脂组给予生理盐水灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液灌胃(0.25 g·kg-1·d-1).第5周末从各组大鼠中随机选取12只进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,评价胰岛素敏感性;另8只大鼠处死并取新鲜肝组织进行肝组织病理形态和脂质沉积观察,其中随机取6只通过实时荧光定量PCR分析肝组织中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、胰岛素受体(IR)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA的表达.组织学分级差异比较采用秩和检验进行分析.其他指标采用单因素ANOVA分析,两两比较采用LSD法.结果 实验5周后:(1)体重:对照组[(316±17)g]、高脂组[(202±21)g]、二甲双胍组[(171±19)g],3组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.01).(2)病理结果:高脂组大鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征.(3)葡萄糖输注率高脂组、对照组、二甲双胍组分别为(6.51±1.52)、(11.57±1.97)、(13.08±2.33)mg·kg-1·min-1.(4)与对照组相比,高脂组肝组织SREBP-1 mRNA表达较高[0.85±0.10比1.67±0.28,P＜0.05],IR mRNA[(1.16±0.22)比(0.56±0.22),P＜0.01]、IGF-1 mRNA[(0.87±0.14)比(0.26±0.14),P＜0.01]表达较低;高脂组与二甲双胍组肝组织SREBP-1 mRNA、IR mRNA、IGF-1 mRNA比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高脂饲养5周可建立幼龄SD大鼠NAFLD并发胰岛素抵抗模型,二甲双胍预防可提高机体胰岛素敏感性,其减少NAFLD幼鼠体重的作用与幼鼠体重是否超标可能无关.