小剂量辣椒素对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其机制

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目的

探讨小剂量辣椒素对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其机制。

方法

健康雄性SD大鼠32只按随机数字表法随机分为4组各8只:(1)假手术组:开胸后机械通气5.0 h;(2)缺血再灌注组:开胸后结扎左肺门1.0 h,再灌注4.0 h;(3)辣椒素预处理组:结扎肺门前5.0 min静脉注射辣椒素(50 μg/kg),再进行缺血再灌注处理;(4)降钙素基因相关肽(CGRP)8-37组:CGRP受体拮抗剂CGRP8-37预处理的缺血再灌注组,在结扎肺门前10.0 min静脉注射CGRP8-37 100 μg/kg,余处理同辣椒素预处理组。分别在结扎肺门前、再灌注0.5、4.0 h时抽动脉血进行血气分析,观察动脉血氧分压(PaO2)、肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)的变化。再灌注末,取左肺分别用于测量肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、肺组织湿干比和病理分析。

结果

再灌注0.5 h时,假手术组PaO2均显著高于缺血再灌注组、辣椒素预处理组、CGRP8-37组[(147.7±32.4)比(100.8±18.9)、(123.9±16.3)、(121.0±15.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),均P<0.05],辣椒素预处理组显著高于缺血再灌注组(P<0.05);缺血再灌注组、CGRP8-37组A-aDO2均显著高于假手术组[(151.5±21.9)、(134.3±15.1)比(118.4±19.1)mmHg,均P<0.05]。再灌注4.0 h时,辣椒素预处理组PaO2均显著高于缺血再灌注组、CGRP8-37组[(146.0±21.1)比(113.5±21.1)、(124.0±16.4)mmHg,均P<0.05];辣椒素预处理组A-aDO2均显著低于缺血再灌注组、CGRP8-37组[(111.4±23.4)比(140.8±22.0)、(132.7±16.4)mmHg,均P<0.05];辣椒素预处理组肺组织TNF-α含量显著低于缺血再灌注组[(2.7±0.9)比(3.7±1.1)pg/mg,P<0.05];缺血再灌注组、CGRP8-37组、辣椒素预处理组肺组织湿干重比值均显著高于假手术组(5.74±0.52、6.03±0.78、5.26±0.24比4.87±0.34,均P<0.05),但辣椒素预处理组显著低于CGRP8-37组(P<0.05);辣椒素预处理组肺组织损伤情况较缺血再灌注组和CGRP8-37组轻。

结论

小剂量辣椒素(50 μg/kg)减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,其保护作用部分是由CGRP受体介导的,其分子机制可能与抑制炎症反应有关。

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