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目的探讨虎杖苷对化脓性脑膜炎的神经保护作用及机制。方法选取60只新西兰兔,随机将其均分为正常对照组、脑膜炎组、单用虎杖苷组、单用氨苄青霉素组、虎杖苷+氨苄青霉素组、地塞米松+氨苄青霉素组,每组各10只。采用将0.5 m L埃希氏大肠杆菌直接接种于兔小脑延髓池的方法,复制脑膜炎模型。分别给予各组生理盐水、虎杖苷、氨苄青霉素、虎杖苷+氨苄青霉素、地塞米松+氨苄青霉素治疗。各组动物均于接种或注入生理盐水后24 h(用药前)、27 h、30 h、36 h采集脑脊液,进行白细胞、蛋白、TNF-α和IL-1β含量测定。各组动物于接种后36 h采用免疫组化法检测脑组织p-p38丝裂原激活蛋白激酶(pp38MAPK)表达。结果与正常对照组比较,脑膜炎组在接种后24 h(用药前)、27 h、30 h、36 h脑脊液中白细胞计数、蛋白、TNF-α和IL-1含量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与脑膜炎组比较,各治疗组指标在相应各时间点均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,脑膜炎组在接种后36h p-p38MAPK的表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与脑膜炎组比较,各治疗组p-p38MAPK表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。虎杖苷+氨苄青霉素组p-p38MAPK表达较其他治疗组低,差异有统计学意义(P<0.05)。虎杖苷+氨苄青霉素组和地塞米松+氨苄青霉素组之间上述指标差异无统计学意义,但两组均较单用虎杖苷组、单用氨苄青霉素组上述指标降低的程度更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虎杖苷可以降低兔大肠杆菌脑膜炎脑脊液中TNF-α和IL-1β的浓度,对脑组织有保护作用,该作用可能与下调p-p38MAPK的表达有关。