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目的：研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）/趋化因子1（CXCL1）/趋化因子受体2（CXCR2）通路的影响。方法：120只雄性SD大鼠随机分为空白组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花组（低、中、高）、CUMS+盐酸文拉法辛组，每组20只。采用孤养结合慢性不可预见性温和应激来复制抑郁模型，通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-1β及IL-6的含量；组织免疫荧光检测海马组织中活性氧（ROS）水平。结果：与空白组比较，CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低（P＜0.01），而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则明显升高（P＜0.01）；与CUMS组比较，酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则显著改变了CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。与空白组比较，CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有明显升高（P＜0.01）；CUMS组大鼠海马组织中炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量明显升高，较空白组比较有显著差异（P＜0.01）。酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛处理减弱了CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化以及炎症因子的水平，较CUMS组有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）。此外，酸枣仁-合欢花药对能够显著降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论：酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为，其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。