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【摘要】肝纤维化为多种慢性肝病的临床共同病理性基础，也是慢性乙型、丙型肝炎进一步发展成为肝癌、肝硬化的必经过程。传统西药主要以干扰素、秋水仙碱等进行治疗，临床不良反应不但比较剧烈，临床花费也比较高。中医药是中国传统的文化的瑰宝，在肝病治疗上具有一些显著优势，近些年临床对于中医药治疗肝纤维化的研究日益深入。本文对中医药预防、治疗肝纤维化的用药规律进行探讨和分析，为进一步提高中医药在肝纤维化上的应用提供依据。
【关键词】中医；中药；肝纤维化；用药规律
肝纤维化是肝脏由于某种因素（包括血吸虫病、酒精性和药物中毒、病毒性肝炎等）造成肝脏受损，使肝细胞死亡或炎性刺激等产生的一种对损伤的修复反应，所致肝内纤维组织异常增生及细胞外基质（ECM）过度沉积，称之为纤维化。所有慢性肝病都会发生肝脏的纤维化这一病理阶段，最终将会导致可怕的肝硬化致人死亡。现阶段，对于肝纤维化或肝硬化的治疗主要在局限在移除可能性的对肝脏的刺激因素，或在晚期进行肝移植手术进行治疗，但手术费及可移植的肝脏都是难以克服的问题，因此在治疗肝纤维化上不得不另辟蹊径。肝脏纤维化是受到调控机制的调控进行的，因此可以说肝脏的纤维化是一个可逆的过程，一时之间，抗纤治疗成为人们研究的热点，人们研究的目的主要在于停止纖维化的进程或者将其最终逆转。在传统中医理论中，肝纤维化并无对应的中医病名，经过多年研究专家一致认为，本病属于祖国医学“痞积”、“黄疸”、“肝癖”、“胁痛”、“徵积”、“臌胀”等范畴，中医药预防、治疗肝纤维化具有巨大的优势，也从多层次、多方向的开展了研究中药抗纤的作用机理的行动，本文就对中医药预防、治疗肝纤维化的用药规律进行探讨和分析，为进一步提高中医药在肝纤维化上的应用提供依据。
1病因病机
祖国传统医学自古对于肝纤维化的病因、病机没有统一的认识，各执一家之言，各家有各家的认识，因此在讨论用药规律之前有必要对本病的病因病机进行深化认识。肝纤维化的致病因素包括血吸虫病、酒精性和药物中毒、肥胖、病毒性肝炎等，包含了中医的感受六淫（湿热疫毒等）、内伤七情、饮食失调、久病体虚、蛊毒等多个的病因。总结各家之说可看出，大多认为本病的病因病机不外乎痰、瘀、湿、热、毒等五方面。那么在中医药的治疗上就应以此为重点，具体问题具体分析，统筹不同患者间的差别，兼顾主次，标本治疗。
2中药治疗
多年研究证实鳖甲、柴胡、赤芍等多种单药均可以起到有效抗纤治疗。唐尹萍等[1]分离了鳖甲的活性部分之后，得到了Bj6l、Bj62、Bj63-Bj68等八个部位，应用MTT比色法，证实了Bj66、Bj67对大鼠HSC-T6具有明显的抑制其增殖的作用。郑丽娜等[2]提示了柴胡可直接抑制TIMP-1进行抗纤维化治疗还能够对肝细胞起到保护的作用。李延昌等[3]的研究指出赤芍大鼠的肝细胞起到保护作用，有效地抑制ECM的沉积并且加快了其降解的速度，显著的改变了肝组织的病理形态，达到抗纤维化的目的。陈斌等[4]的研究结果显示适当剂量的当归减轻肝损伤是通过增加SOD的活性，并且维持细胞内外的离子浓度一直维持在正常范围的梯度差，预防钙离子超量沉积，恢复干细胞的功能正常，从而达到抗纤维化的目的。刘永刚等[5]创造的大鼠肝纤维化对照组经过了四氯化碳中毒诱导的特殊处理，高于正常指标的HA、LN、肝Hyp在姜黄素的作用下显著下降，并且有效地控制肝胶原纤维的进一步增生，说明姜黄素抑制ECM的合成与沉积疗效确切，具有抗肝纤维化的作用。张桂灵[6]通过进一步对三七总皂苷进行研究得出结论，三七总皂甙降低纤维化程度疗效喜人，可以使受损伤的病理性肝脏显著恢复，认为其具有抗肝纤维化的作用。
3复方治疗
大黄蛰虫丸能显著降低HA，IV型胶原（IV-C），LNPC1ll，效果要好于甘利欣治疗肝纤维化的作用，表明大黄蛰虫丸具有一定的抗纤作用[7]。选自《金匮要略》的鳖甲煎丸，有效降低高于正常值的AST、ALT指标，减轻大鼠的肝纤维化程度。并有效抑制肝纤维化组织的TGF表达，从而抑制HSC活化，而减少ECM的合成[8]。血府逐瘀汤能阻断或延缓实验性肝纤维化大鼠肝纤维化和门脉高压形成，具有抗肝纤维化作用[9]。小柴胡汤具有阻断肝脏星状细胞向成增生的纤维组织转变的作用，降低内分泌l型胶原的产出量，从而达到减少I和III型胶原mRNA的表达，使a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）阳性表达的肝星状细胞数目减少，阻断了肝纤维化的形成[10]。
综上所述，近年来展开的大量中医药治疗肝纤维化的研究展现了良好的发展趋势。本文通过对中医药预防、治疗肝纤维化的用药规律进行探讨旨在为进一步提高中医药在肝纤维化上的应用提供依据。
参考文献
[1]唐尹萍，胡春玲，陈进文，等.鳖甲抗肝纤维化有效部位的初步筛选研究[J].亚太传统医药，2010，6（11）：27-29.
[2]郑丽娜，韩涛，王宝恩，等.柴胡对肝星形细胞胶原降解作用的体外研究[J].天津医药，2000，31（4）：235-237.
[3]李延昌，孙玉凤，冯志杰，等.赤芍抗肝纤维化的实验研究[J]中国中西医结合杂志，2000，23（10）：767-768.
[4]陈斌，孙克伟，谢凤瑛，等.当归抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究[J].湖南中医学院学报，2012，22（4）：l-3.
[5]刘永剐，陈厚昌，蒋毅萍.姜黄素抗肝纤维化的实验研究[J].时珍国医国药，2011，13（5）：273-275.
[6]张桂灵，石小枫，冉长清，等.三七总皂甙对抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究[J].第三军医大学学报，2007，29（23）：2212-2214.
[7]陈孝银，李恩庆，孙立，等.大黄廑虫丸抑制乙型肝炎后肝纤维化的I临床研究[J].中国病理生理杂志，2007，21（5）：1018-1019.
[8]贺松其，文彬，吕志平，等.鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠转化生长因子pl的影响[J].中国中西医结合杂志，2006，14（1）：11-13.
[9]宋家武.中药血府逐瘀汤方抗门脉高压作用的实验研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，7（2）：162.
[10]赵进军.小柴胡汤治疗肝纤维化的研究进展[J].中西医结合肝病杂志，2011，11（3）：188.
【关键词】中医；中药；肝纤维化；用药规律
肝纤维化是肝脏由于某种因素（包括血吸虫病、酒精性和药物中毒、病毒性肝炎等）造成肝脏受损，使肝细胞死亡或炎性刺激等产生的一种对损伤的修复反应，所致肝内纤维组织异常增生及细胞外基质（ECM）过度沉积，称之为纤维化。所有慢性肝病都会发生肝脏的纤维化这一病理阶段，最终将会导致可怕的肝硬化致人死亡。现阶段，对于肝纤维化或肝硬化的治疗主要在局限在移除可能性的对肝脏的刺激因素，或在晚期进行肝移植手术进行治疗，但手术费及可移植的肝脏都是难以克服的问题，因此在治疗肝纤维化上不得不另辟蹊径。肝脏纤维化是受到调控机制的调控进行的，因此可以说肝脏的纤维化是一个可逆的过程，一时之间，抗纤治疗成为人们研究的热点，人们研究的目的主要在于停止纖维化的进程或者将其最终逆转。在传统中医理论中，肝纤维化并无对应的中医病名，经过多年研究专家一致认为，本病属于祖国医学“痞积”、“黄疸”、“肝癖”、“胁痛”、“徵积”、“臌胀”等范畴，中医药预防、治疗肝纤维化具有巨大的优势，也从多层次、多方向的开展了研究中药抗纤的作用机理的行动，本文就对中医药预防、治疗肝纤维化的用药规律进行探讨和分析，为进一步提高中医药在肝纤维化上的应用提供依据。
1病因病机
祖国传统医学自古对于肝纤维化的病因、病机没有统一的认识，各执一家之言，各家有各家的认识，因此在讨论用药规律之前有必要对本病的病因病机进行深化认识。肝纤维化的致病因素包括血吸虫病、酒精性和药物中毒、肥胖、病毒性肝炎等，包含了中医的感受六淫（湿热疫毒等）、内伤七情、饮食失调、久病体虚、蛊毒等多个的病因。总结各家之说可看出，大多认为本病的病因病机不外乎痰、瘀、湿、热、毒等五方面。那么在中医药的治疗上就应以此为重点，具体问题具体分析，统筹不同患者间的差别，兼顾主次，标本治疗。
2中药治疗
多年研究证实鳖甲、柴胡、赤芍等多种单药均可以起到有效抗纤治疗。唐尹萍等[1]分离了鳖甲的活性部分之后，得到了Bj6l、Bj62、Bj63-Bj68等八个部位，应用MTT比色法，证实了Bj66、Bj67对大鼠HSC-T6具有明显的抑制其增殖的作用。郑丽娜等[2]提示了柴胡可直接抑制TIMP-1进行抗纤维化治疗还能够对肝细胞起到保护的作用。李延昌等[3]的研究指出赤芍大鼠的肝细胞起到保护作用，有效地抑制ECM的沉积并且加快了其降解的速度，显著的改变了肝组织的病理形态，达到抗纤维化的目的。陈斌等[4]的研究结果显示适当剂量的当归减轻肝损伤是通过增加SOD的活性，并且维持细胞内外的离子浓度一直维持在正常范围的梯度差，预防钙离子超量沉积，恢复干细胞的功能正常，从而达到抗纤维化的目的。刘永刚等[5]创造的大鼠肝纤维化对照组经过了四氯化碳中毒诱导的特殊处理，高于正常指标的HA、LN、肝Hyp在姜黄素的作用下显著下降，并且有效地控制肝胶原纤维的进一步增生，说明姜黄素抑制ECM的合成与沉积疗效确切，具有抗肝纤维化的作用。张桂灵[6]通过进一步对三七总皂苷进行研究得出结论，三七总皂甙降低纤维化程度疗效喜人，可以使受损伤的病理性肝脏显著恢复，认为其具有抗肝纤维化的作用。
3复方治疗
大黄蛰虫丸能显著降低HA，IV型胶原（IV-C），LNPC1ll，效果要好于甘利欣治疗肝纤维化的作用，表明大黄蛰虫丸具有一定的抗纤作用[7]。选自《金匮要略》的鳖甲煎丸，有效降低高于正常值的AST、ALT指标，减轻大鼠的肝纤维化程度。并有效抑制肝纤维化组织的TGF表达，从而抑制HSC活化，而减少ECM的合成[8]。血府逐瘀汤能阻断或延缓实验性肝纤维化大鼠肝纤维化和门脉高压形成，具有抗肝纤维化作用[9]。小柴胡汤具有阻断肝脏星状细胞向成增生的纤维组织转变的作用，降低内分泌l型胶原的产出量，从而达到减少I和III型胶原mRNA的表达，使a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA）阳性表达的肝星状细胞数目减少，阻断了肝纤维化的形成[10]。
综上所述，近年来展开的大量中医药治疗肝纤维化的研究展现了良好的发展趋势。本文通过对中医药预防、治疗肝纤维化的用药规律进行探讨旨在为进一步提高中医药在肝纤维化上的应用提供依据。
参考文献
[1]唐尹萍，胡春玲，陈进文，等.鳖甲抗肝纤维化有效部位的初步筛选研究[J].亚太传统医药，2010，6（11）：27-29.
[2]郑丽娜，韩涛，王宝恩，等.柴胡对肝星形细胞胶原降解作用的体外研究[J].天津医药，2000，31（4）：235-237.
[3]李延昌，孙玉凤，冯志杰，等.赤芍抗肝纤维化的实验研究[J]中国中西医结合杂志，2000，23（10）：767-768.
[4]陈斌，孙克伟，谢凤瑛，等.当归抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究[J].湖南中医学院学报，2012，22（4）：l-3.
[5]刘永剐，陈厚昌，蒋毅萍.姜黄素抗肝纤维化的实验研究[J].时珍国医国药，2011，13（5）：273-275.
[6]张桂灵，石小枫，冉长清，等.三七总皂甙对抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究[J].第三军医大学学报，2007，29（23）：2212-2214.
[7]陈孝银，李恩庆，孙立，等.大黄廑虫丸抑制乙型肝炎后肝纤维化的I临床研究[J].中国病理生理杂志，2007，21（5）：1018-1019.
[8]贺松其，文彬，吕志平，等.鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠转化生长因子pl的影响[J].中国中西医结合杂志，2006，14（1）：11-13.
[9]宋家武.中药血府逐瘀汤方抗门脉高压作用的实验研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，7（2）：162.
[10]赵进军.小柴胡汤治疗肝纤维化的研究进展[J].中西医结合肝病杂志，2011，11（3）：188.