阿格列汀对卵巢切除小鼠骨量丢失的影响

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目的

探讨阿格列汀对卵巢切除小鼠骨量丢失的影响。

方法

(1)动物实验:取30只8周龄雌性C57BL/6J小鼠,将其分为对照组(Sham组)、卵巢切除组(ovariectomized, OVX组)、卵巢切除加阿格列汀干预组(OVX+Alogliptin组),每组10只。实验组以20 mg·瘙簚kg-1·瘙簚d-1阿格列汀进行灌胃干预,对照组给予等量生理盐水。连续干预12周后取材,检测其血清骨合成代谢相关指标,分别利用Micro CT扫描及HE染色观察小鼠股骨和胫骨的骨小梁结构并进行形态学分析。(2)细胞实验:取 P3代骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),以100 μmol/L阿格列汀进行成骨诱导培养后,进行碱性磷酸酶(ALP)和茜素红S染色,测定细胞ALP活性和矿化能力;采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测成骨相关基因mRNA及蛋白表达水平。

结果

阿格列汀干预可提高卵巢切除小鼠骨合成代谢生化指标,改善卵巢切除小鼠骨微结构破坏,缓解骨量丢失。在体外实验中,阿格列汀促进BMSCs成骨分化,提高成骨基因Runt相关转录因子2(Runx2)、ALP、成骨相关转录因子(osterix)及骨钙素(osteocalcin)表达水平。

结论

阿格列汀可延缓卵巢切除小鼠的骨量丢失。

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