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摘要：目的：探索华法林对于慢性心房纤颤患者抗凝治疗的安全性及疗效。方法：对符合本研究标准的50例慢性心房纤颤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组28例，给予华法林1.5-2.5mg/天开始，监测国际标准化比值（INR），连续观察4周，目标INR2-3（年龄大于75岁的患者INR1.6-2.5），后每月复查INR，根据INR结果调整华法林口服剂量。对照组22例，给予拜阿司匹林片100mg/天。门诊随访记录出血并发症和脑栓塞并发症。结果：两组出血并发症，差异无统计学意义（P＞0.05），脑栓塞发生率治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。结论：慢性心房纤颤的患者适量服用华法林抗凝治疗是安全有效。
关键词:心房纤颤华法林 有效性 安全性
The chronic atrium filament trembles the patient to take orally Hua Falin to prevent the cerebral embolism clinical observation
Wang Xianying
Abstract:Objective:Explores Hua Falin to tremble the patient regarding the chronic atrium filament to prevent clotting the treatment security and the curative effect.Methods：To conforms to this research standard 50 example chronic atrium filament to tremble the patient to divide into the treatment group and the control group stochastically.The treatment group 28 examples,give Hua Falin the 1.5-2.5mg/day start,monitor international standardization ratio (INR),observes 4 weeks continuously,goal INR2-3 (age is bigger than 75 year-old patient INR1.6-2.5),the latter each month reexamines INR,adjusts Hua Falin according to the INR result to take orally the dosage.The control group 22 examples,give do obeisance the aspirin piece 100mg/day.The outpatient service makes a follow-up visit the record hemorrhage complication and the cerebral embolism complication.Results：Two group of hemorrhage complications,the difference non-statistics significance (P>0.05),the cerebral embolism formation rate treatment group obviously is lower than the control group (P<0.05).Conclusion：The chronic atrium filament trembles the patient right amount takes Hua Falin to prevent clotting the treatment is safe effective.
Keywords：The atrium filament trembles Hua Falin the Validity Security
【中图分类号】R544【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2010)11-0068-01
房颤是一种十分常见的心律失常，在我国30岁以上的人群中房颤的患病率为0.77%，并随年龄而增加。房颤是心源性脑栓塞的最常见原因，而且是脑卒中的独立危险因素。故预防房颤脑栓塞十分重要，为此我们临床观察了华法林与阿司匹林的不同抗栓效果，总结如下。
1 资料与方法
1.1 病历资料：入院标准：①房颤发作1年以上；②有一个以上的高危因素（包括年龄大于75岁、缺血性脑卒中或TIA病史、高血压病史、糖尿病病史、心功能不全、冠心病、心瓣膜病）。排除严重肝、肾、肺功能受损、出血性疾病、消化性溃疡及已知对华法林和阿司匹林过敏者。治疗组28例，其中男16例，女12例。对照组22例，男性16例，女6例。两组在性别、年龄、危险因素构成差异均无显著性。
1.2 治疗方法及监测。治疗组在基本治疗基础上给予华法林片1.5-2.5mg/次，1次/天，早饭后口服，3-4天后开始监测INR，根据指标调整华法林剂量使INR维持在2-3（年龄大于75岁的患者INR1.6-2.5），以后每周测一次INR。若INR稳定在目标范围2次，则以后每月或2月测量一次INR。治疗期间注意观察画着血压、心率、神经系统症状、体征及出血情况。对照组：给予拜阿司匹林片100mg/次，1次/天，早餐后口服。
2 结果
2.1 疗效比较：华法林治疗组疗效明显高于阿司匹林组，华法林组脑卒中的发病率为1.6%，阿司匹林组为5.0%，两组相比有明显差异。
2.2 不良反应。口服华法林组有1例出现皮下瘀斑、2例出现颅内出血，口服阿司匹林组有1例发生脑出血、1例发生消化道出血，两组相比无明显差异。
3 讨论
在我国随着人口的高龄化，房颤的发病率明显升高，房颤导致脑栓塞病死率及致残率均高。有资料报告房颤脑卒中一级预防试验中未接受抗凝治疗的房颤患者脑卒中的发生率平均每年4.5%［1］。目前常用的抗凝药物有华法林、阿司匹林及氯吡格雷等。华法林能显著降低房颤患者缺血性脑卒中的发生率［2］。应用华法林时既要达到有效降低栓塞发生率，同时又要避免严重出血。如果患者没有抗凝治疗的禁忌症，下列患者应选择华法林抗凝治疗：有TIA发作、周围血管栓塞或脑卒中病史；具有一项以下中危饮食：年龄大于75岁、高血压、左室功能减退或者心力衰竭、糖尿病。仅具有一项中危因素患者亦可以选择华法林［3］。华法林属于双香豆素类药物，通过抑制肝脏环氧还原酶使无活性的氧化型维生素K无法还原为有活性的还原型维生素K，防止维生素K循环使用，并与维生素K竞争羧化酶，是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成受阻，使这些维生素K 依赖性凝血因子合成显著减少，从而达到抗血栓形成的作用。华法林的初始计量我们建议为2.5mg/天，大于75岁的老年人和有出血危险的患者从1.5-2mg/天开始，每天一次口服，目标INR视病情而定，一般为2.0-3.0，75岁以上老年人维持在1.6-2.5。用药前常规测定INR，第3-4天后再次测定INR，如果测得的INR在1.5以下，应该增加0.25-0.5mg/天，如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，7天后再次测量INR，如果INR 与基础水平比较相差不大，可以增加0.25-0.5mg/天。INR达到目标值并稳定后（连续2次在治疗的目标范围），每4周查一次INR。如果以往INR一直很稳定，偶尔出现INR增高的情况，只要INR不超过3.5-4.0，可以暂时不调整剂量，3-7天后再复查。如确实需要调整剂量，一般每次增减0.5-1mg/天。同时很多因素如药物、其他疾病、旅行、膳食、环境、身体状况亦可使INR波动。当出现上述情况时，应增加INR 的测量频率以便及时调整药物剂量，维持INR 在治疗的目标范围内。本组全部病例INR均达到2-3（大于75岁老年人为1.6-2.5），华法林维持剂量在1.5-3.125mg/天，有2例脑出血发生，1例患者在服华法林前已多次发生脑栓塞，即使不抗凝治疗也容易发生脑出血，另1例脑出血患者已有1个多月未按医嘱来院复查INR。2例脑出血患者均未致命，经积极处理后患者病情好转，出血吸收。对照组也有1例脑出血发生，且出血量大，最后死亡（本患者有高血压，可能与血压控制不好有关）。两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），但脑栓塞发生治疗组较对照组明显减少，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。目前在很多基层医院房颤患者抗凝治疗使用比例较少，这与基层医院医生对这一问题尚未引起足够的重视、医生害怕出血发生及INR的测定不可信有关。本组在使用华法林时由专人负责此类患者的追踪观察，认真登记每一位患者的服药、复查INR的时间及结果、副作用发生、脑卒中的发生等情况，对依从性差的患者及时给予电话随访，催促其来院复诊以免发生严重不良反应，并督促检验科做好INR检测的质控以提高INR的可信度。总之，只要我们掌握好华法林的使用方法及INR的检查，在基层医院，适量华法林用于预防心房纤颤脑栓塞的抗凝治疗是安全可靠、有效的，抗凝治疗效果好，较阿司匹林相比可明显降低房颤患者脑卒中的发生，值得基层医院临床广泛使用。
参考文献
［1］ 刘彩玲,朱时法.华法林在慢性心房纤颤患者中的应用,医学理论与实践,2009第22卷 第3期 282
［2,3］ 陆再英,钟南山主编.内科学第7版,北京人民卫生出版社,2008 ：366
关键词:心房纤颤华法林 有效性 安全性
The chronic atrium filament trembles the patient to take orally Hua Falin to prevent the cerebral embolism clinical observation
Wang Xianying
Abstract:Objective:Explores Hua Falin to tremble the patient regarding the chronic atrium filament to prevent clotting the treatment security and the curative effect.Methods：To conforms to this research standard 50 example chronic atrium filament to tremble the patient to divide into the treatment group and the control group stochastically.The treatment group 28 examples,give Hua Falin the 1.5-2.5mg/day start,monitor international standardization ratio (INR),observes 4 weeks continuously,goal INR2-3 (age is bigger than 75 year-old patient INR1.6-2.5),the latter each month reexamines INR,adjusts Hua Falin according to the INR result to take orally the dosage.The control group 22 examples,give do obeisance the aspirin piece 100mg/day.The outpatient service makes a follow-up visit the record hemorrhage complication and the cerebral embolism complication.Results：Two group of hemorrhage complications,the difference non-statistics significance (P>0.05),the cerebral embolism formation rate treatment group obviously is lower than the control group (P<0.05).Conclusion：The chronic atrium filament trembles the patient right amount takes Hua Falin to prevent clotting the treatment is safe effective.
Keywords：The atrium filament trembles Hua Falin the Validity Security
【中图分类号】R544【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2010)11-0068-01
房颤是一种十分常见的心律失常，在我国30岁以上的人群中房颤的患病率为0.77%，并随年龄而增加。房颤是心源性脑栓塞的最常见原因，而且是脑卒中的独立危险因素。故预防房颤脑栓塞十分重要，为此我们临床观察了华法林与阿司匹林的不同抗栓效果，总结如下。
1 资料与方法
1.1 病历资料：入院标准：①房颤发作1年以上；②有一个以上的高危因素（包括年龄大于75岁、缺血性脑卒中或TIA病史、高血压病史、糖尿病病史、心功能不全、冠心病、心瓣膜病）。排除严重肝、肾、肺功能受损、出血性疾病、消化性溃疡及已知对华法林和阿司匹林过敏者。治疗组28例，其中男16例，女12例。对照组22例，男性16例，女6例。两组在性别、年龄、危险因素构成差异均无显著性。
1.2 治疗方法及监测。治疗组在基本治疗基础上给予华法林片1.5-2.5mg/次，1次/天，早饭后口服，3-4天后开始监测INR，根据指标调整华法林剂量使INR维持在2-3（年龄大于75岁的患者INR1.6-2.5），以后每周测一次INR。若INR稳定在目标范围2次，则以后每月或2月测量一次INR。治疗期间注意观察画着血压、心率、神经系统症状、体征及出血情况。对照组：给予拜阿司匹林片100mg/次，1次/天，早餐后口服。
2 结果
2.1 疗效比较：华法林治疗组疗效明显高于阿司匹林组，华法林组脑卒中的发病率为1.6%，阿司匹林组为5.0%，两组相比有明显差异。
2.2 不良反应。口服华法林组有1例出现皮下瘀斑、2例出现颅内出血，口服阿司匹林组有1例发生脑出血、1例发生消化道出血，两组相比无明显差异。
3 讨论
在我国随着人口的高龄化，房颤的发病率明显升高，房颤导致脑栓塞病死率及致残率均高。有资料报告房颤脑卒中一级预防试验中未接受抗凝治疗的房颤患者脑卒中的发生率平均每年4.5%［1］。目前常用的抗凝药物有华法林、阿司匹林及氯吡格雷等。华法林能显著降低房颤患者缺血性脑卒中的发生率［2］。应用华法林时既要达到有效降低栓塞发生率，同时又要避免严重出血。如果患者没有抗凝治疗的禁忌症，下列患者应选择华法林抗凝治疗：有TIA发作、周围血管栓塞或脑卒中病史；具有一项以下中危饮食：年龄大于75岁、高血压、左室功能减退或者心力衰竭、糖尿病。仅具有一项中危因素患者亦可以选择华法林［3］。华法林属于双香豆素类药物，通过抑制肝脏环氧还原酶使无活性的氧化型维生素K无法还原为有活性的还原型维生素K，防止维生素K循环使用，并与维生素K竞争羧化酶，是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成受阻，使这些维生素K 依赖性凝血因子合成显著减少，从而达到抗血栓形成的作用。华法林的初始计量我们建议为2.5mg/天，大于75岁的老年人和有出血危险的患者从1.5-2mg/天开始，每天一次口服，目标INR视病情而定，一般为2.0-3.0，75岁以上老年人维持在1.6-2.5。用药前常规测定INR，第3-4天后再次测定INR，如果测得的INR在1.5以下，应该增加0.25-0.5mg/天，如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，7天后再次测量INR，如果INR 与基础水平比较相差不大，可以增加0.25-0.5mg/天。INR达到目标值并稳定后（连续2次在治疗的目标范围），每4周查一次INR。如果以往INR一直很稳定，偶尔出现INR增高的情况，只要INR不超过3.5-4.0，可以暂时不调整剂量，3-7天后再复查。如确实需要调整剂量，一般每次增减0.5-1mg/天。同时很多因素如药物、其他疾病、旅行、膳食、环境、身体状况亦可使INR波动。当出现上述情况时，应增加INR 的测量频率以便及时调整药物剂量，维持INR 在治疗的目标范围内。本组全部病例INR均达到2-3（大于75岁老年人为1.6-2.5），华法林维持剂量在1.5-3.125mg/天，有2例脑出血发生，1例患者在服华法林前已多次发生脑栓塞，即使不抗凝治疗也容易发生脑出血，另1例脑出血患者已有1个多月未按医嘱来院复查INR。2例脑出血患者均未致命，经积极处理后患者病情好转，出血吸收。对照组也有1例脑出血发生，且出血量大，最后死亡（本患者有高血压，可能与血压控制不好有关）。两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），但脑栓塞发生治疗组较对照组明显减少，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。目前在很多基层医院房颤患者抗凝治疗使用比例较少，这与基层医院医生对这一问题尚未引起足够的重视、医生害怕出血发生及INR的测定不可信有关。本组在使用华法林时由专人负责此类患者的追踪观察，认真登记每一位患者的服药、复查INR的时间及结果、副作用发生、脑卒中的发生等情况，对依从性差的患者及时给予电话随访，催促其来院复诊以免发生严重不良反应，并督促检验科做好INR检测的质控以提高INR的可信度。总之，只要我们掌握好华法林的使用方法及INR的检查，在基层医院，适量华法林用于预防心房纤颤脑栓塞的抗凝治疗是安全可靠、有效的，抗凝治疗效果好，较阿司匹林相比可明显降低房颤患者脑卒中的发生，值得基层医院临床广泛使用。
参考文献
［1］ 刘彩玲,朱时法.华法林在慢性心房纤颤患者中的应用,医学理论与实践,2009第22卷 第3期 282
［2,3］ 陆再英,钟南山主编.内科学第7版,北京人民卫生出版社,2008 ：366