论文部分内容阅读
【摘 要】目的：观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床治疗效果。方法：58例乙肝患者随机分为2组，治疗组30例，对照组28例。对照组常规保肝治疗，治疗组在此基础上加用阿德福韦酯10mg，1次/d口服抗病毒治疗，观察治疗1年肝功能持续复常率及乙肝病毒复制情况。结果：治疗组1年肝功能复常率及HBV—DNA转阴率与对照组相比差异有显著性，有统计学意义。结论：阿德福韦酯能有效地抑制乙肝病毒复制并能改善肝功能，是有效的抗乙型肝炎病毒药物。
【关键词】阿德福韦酯；乙肝病毒；慢性乙型肝炎
【中图分类号】R512 【文献标识码】A
慢性乙型肝炎是世界上广泛流行的一种传染病，对于慢性乙型肝炎，除可应用“保肝”药物之外，为了达到肝脏炎症的长期或较长期的控制，减慢疾病的进展和减少肝癌的发生率或阻断肝硬化的发生，常需要对患者进行针对HBV的抗病毒治疗。阿德福韦酯（adefovir dipivoxil）作为治疗慢性乙型肝炎（CHB）的核苷类药物，具有抗病毒疗效较好、耐药变异出现晚、耐药发生率低且经济等优点[1]，我院在2010年7月至2012年7月用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者30例，取得了较为理想的疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择慢性乙型肝炎患者58例，诊断符合2005年中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[2] 。所选病例均符合下列条件：乙肝病毒血清标志物为HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性； HBV-DNA≥105umol/mL；正常限2倍≤ALT≤ 正常上限10倍，总胆红素（DBIL）小于正常上限2倍；排除在入选前6个月内曾应用过干扰素或免疫调节剂者，亦排除存在酒精性肝病、自身免疫性肝病等其他肝病者，合并肝硬化或疑有肝细胞癌者，血肌酐>正常值，感染人类免疫缺陷病毒，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒者，妊娠或哺乳期妇女。在患者用药知情的情况下，将患者随机分为两组，治疗组30例，男20例，女10例，年龄22～60岁，平均33.5岁，病程1～10年。照组28例，男20例，女8例，年龄20～62岁，平均31.8岁。两组患者男女比例、平均年龄、病程、肝功能异常及HBV-DNA载量方面，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 两组在基础治疗上，均用复方甘草酸苷注射液和硫普罗宁注射液以及还原性谷胱甘肽分别加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。治疗4～8周，肝功能恢复正常后，停止静脉用药，并予水飞蓟宾葡甲胺片等保肝药口服。治疗组加用抗病毒药阿德福韦酯10 mg，1次/d口服，观察1年。对照组不用抗病毒药物。
1.3 观察方法 用药治疗后4、8、12、20、28、36、48周抽取患者静脉血检测肝功能，每8周检测乙肝病毒血清标志物和HBV-DNA（荧光定量聚合酶链反应法检测）。
1.4 统计学处理两组间计量资料比较，用t检验，计数资料用x2 检验。
2 结果
2.1 肝功能变化 ALT大于40U/L为异常，TBIL大于19umol/L為异常。治疗组1年后肝功能持续复常率，治疗组86% ，对照组22% 。治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 用药1年后治疗组HBeAg血清学转换率治疗组20.6%高于对照组（2.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；HBV-DNA转阴率治疗组80.24% ，明显高于对照组6.25%，差异有统计学意义（P<0.05 ）。
2.3 两组不良反应比较
两组治疗期间均未出现不良反应，其安全性及耐药性均良好。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国发病率较高，是危害人们身休健康的比较常见的传染病。乙肝病毒（HBV）感染后引发机体对病毒的清除，这个过程中激活多种免疫损伤机制，故进行抗病毒治疗慢性乙型肝炎是治疗中十分重要的。本组治疗结果显示，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可延长乙肝患者肝功能持续复常率86% ，明显减少复发率 ，HBeAg血清转换率20.6% ，HBV-DNA转阴率80.24% ，明显优于对照组。目前，阿德福韦酯（ADV）是新一代抗乙肝病毒核苷类药物，其抗病毒机制是通过抑制HBV-DNA逆转录酶，使病毒的复制生成受抑制从而达到抑制病毒复制。阿德福韦酯可显著抑制HBV-DNA 复制，提高肝功能复常率，改善肝组织炎症坏死和纤维化[3] ，是治疗慢性乙型肝炎的重要药物。并对拉米夫定耐药菌株也具有显著抑制作用[4]。已获SFDA 批准用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者[5]。国外研究发现，应用阿德福韦酯长期治疗慢性乙型肝炎除有效抑制乙型肝炎病毒复制，还能改善肝组织炎症性坏死或肝纤维化的程度[6] 。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国病原生物学杂志，201I，6（1）：67—77.
[2] 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005，23：421-431.
[3] 曾民德，茅益民，姚光弼等.阿德福韦醋治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究（J].中华传染病杂志，2005，23：387-394.
[4] Peters MG，et a1.Adefovir dipivoxil alone or incombination withlamiv-udine in patients with lamivudine-resistant chronic hepa’titis B（J].Gastroenterology， 2004，126（1）：91—101.
[5] 董兴富.阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Tlhl/Th2型细胞因子的影响[J].中国现代医生，2011，49（14）：28.
[6] 尚莉莉.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[N].蚌埠医学院学报，2010，5（1）：54.
【关键词】阿德福韦酯；乙肝病毒；慢性乙型肝炎
【中图分类号】R512 【文献标识码】A
慢性乙型肝炎是世界上广泛流行的一种传染病，对于慢性乙型肝炎，除可应用“保肝”药物之外，为了达到肝脏炎症的长期或较长期的控制，减慢疾病的进展和减少肝癌的发生率或阻断肝硬化的发生，常需要对患者进行针对HBV的抗病毒治疗。阿德福韦酯（adefovir dipivoxil）作为治疗慢性乙型肝炎（CHB）的核苷类药物，具有抗病毒疗效较好、耐药变异出现晚、耐药发生率低且经济等优点[1]，我院在2010年7月至2012年7月用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者30例，取得了较为理想的疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择慢性乙型肝炎患者58例，诊断符合2005年中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[2] 。所选病例均符合下列条件：乙肝病毒血清标志物为HBsAg、HBeAg、HBcAb均为阳性； HBV-DNA≥105umol/mL；正常限2倍≤ALT≤ 正常上限10倍，总胆红素（DBIL）小于正常上限2倍；排除在入选前6个月内曾应用过干扰素或免疫调节剂者，亦排除存在酒精性肝病、自身免疫性肝病等其他肝病者，合并肝硬化或疑有肝细胞癌者，血肌酐>正常值，感染人类免疫缺陷病毒，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒者，妊娠或哺乳期妇女。在患者用药知情的情况下，将患者随机分为两组，治疗组30例，男20例，女10例，年龄22～60岁，平均33.5岁，病程1～10年。照组28例，男20例，女8例，年龄20～62岁，平均31.8岁。两组患者男女比例、平均年龄、病程、肝功能异常及HBV-DNA载量方面，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法 两组在基础治疗上，均用复方甘草酸苷注射液和硫普罗宁注射液以及还原性谷胱甘肽分别加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。治疗4～8周，肝功能恢复正常后，停止静脉用药，并予水飞蓟宾葡甲胺片等保肝药口服。治疗组加用抗病毒药阿德福韦酯10 mg，1次/d口服，观察1年。对照组不用抗病毒药物。
1.3 观察方法 用药治疗后4、8、12、20、28、36、48周抽取患者静脉血检测肝功能，每8周检测乙肝病毒血清标志物和HBV-DNA（荧光定量聚合酶链反应法检测）。
1.4 统计学处理两组间计量资料比较，用t检验，计数资料用x2 检验。
2 结果
2.1 肝功能变化 ALT大于40U/L为异常，TBIL大于19umol/L為异常。治疗组1年后肝功能持续复常率，治疗组86% ，对照组22% 。治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 用药1年后治疗组HBeAg血清学转换率治疗组20.6%高于对照组（2.5%），差异有统计学意义（P<0.05）；HBV-DNA转阴率治疗组80.24% ，明显高于对照组6.25%，差异有统计学意义（P<0.05 ）。
2.3 两组不良反应比较
两组治疗期间均未出现不良反应，其安全性及耐药性均良好。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国发病率较高，是危害人们身休健康的比较常见的传染病。乙肝病毒（HBV）感染后引发机体对病毒的清除，这个过程中激活多种免疫损伤机制，故进行抗病毒治疗慢性乙型肝炎是治疗中十分重要的。本组治疗结果显示，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可延长乙肝患者肝功能持续复常率86% ，明显减少复发率 ，HBeAg血清转换率20.6% ，HBV-DNA转阴率80.24% ，明显优于对照组。目前，阿德福韦酯（ADV）是新一代抗乙肝病毒核苷类药物，其抗病毒机制是通过抑制HBV-DNA逆转录酶，使病毒的复制生成受抑制从而达到抑制病毒复制。阿德福韦酯可显著抑制HBV-DNA 复制，提高肝功能复常率，改善肝组织炎症坏死和纤维化[3] ，是治疗慢性乙型肝炎的重要药物。并对拉米夫定耐药菌株也具有显著抑制作用[4]。已获SFDA 批准用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者[5]。国外研究发现，应用阿德福韦酯长期治疗慢性乙型肝炎除有效抑制乙型肝炎病毒复制，还能改善肝组织炎症性坏死或肝纤维化的程度[6] 。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国病原生物学杂志，201I，6（1）：67—77.
[2] 中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005，23：421-431.
[3] 曾民德，茅益民，姚光弼等.阿德福韦醋治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究（J].中华传染病杂志，2005，23：387-394.
[4] Peters MG，et a1.Adefovir dipivoxil alone or incombination withlamiv-udine in patients with lamivudine-resistant chronic hepa’titis B（J].Gastroenterology， 2004，126（1）：91—101.
[5] 董兴富.阿德福韦酯的临床疗效及其对CHB患者血清Tlhl/Th2型细胞因子的影响[J].中国现代医生，2011，49（14）：28.
[6] 尚莉莉.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[N].蚌埠医学院学报，2010，5（1）：54.