【摘 要】
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目的评价环化二核苷酸(cyclic dinucleotides，CDN)对鼻腔喷雾流感病毒裂解疫苗的免疫增强作用，探讨将CDN用作黏膜佐剂的可能性。方法不同CDN配伍H1N1流感裂解疫苗免疫小鼠，免疫剂量血凝素(hemagglutinin，HA)4.5 μg/只，CDN 10 μg/只，两针滴鼻免疫间隔21 d，末次免疫后21 d检测免疫原性指标，包括血清血凝抑制(hemagglutination
【机 构】
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国药中生生物技术研究院第三研究室，北京 101111,国药中生生物技术研究院第三研究室，北京 101111,北京生物制品研究所有限责任公司质量检定室 100176,国药中生生物技术研究院第三研究室，北
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目的评价环化二核苷酸(cyclic dinucleotides，CDN)对鼻腔喷雾流感病毒裂解疫苗的免疫增强作用，探讨将CDN用作黏膜佐剂的可能性。
方法不同CDN配伍H1N1流感裂解疫苗免疫小鼠，免疫剂量血凝素(hemagglutinin，HA)4.5 μg/只，CDN 10 μg/只，两针滴鼻免疫间隔21 d，末次免疫后21 d检测免疫原性指标，包括血清血凝抑制(hemagglutination inhibition，HI)抗体效价、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)sIgA效价及血清IgG效价，比较不同CDN的免疫增强作用；环二鸟苷酸(cyclic di-GMP，c-di-GMP)与壳聚糖(chitosan，CSN)分别配伍H1N1和H7N9流感裂解疫苗免疫小鼠，通过检测免疫原性指标，比较其对不同亚型流感病毒疫苗的免疫增强作用；c-di-GMP与CSN分别配伍H1N1流感疫苗，于末次免疫后21 d以10倍病毒半数致死量(median lethal dose，LD50)A/Puerto Rico/8/34 (H1N1)流感毒株进行攻毒试验，连续14 d观察小鼠生存率的变化。
结果3种CDN均能诱导较对照组更强的血清抗体、IgG、BALF sIgA和HI抗体阳转率；配伍H1N1和H7N9两种抗原，c-di-GMP与CSN佐剂组相比能诱导更高的血清HI、BALF sIgA水平；H1N1流感疫苗CDN免疫组和CSN佐剂组具有更高的攻毒保护率。
结论CDN能增强流感抗原的免疫原性，且效果优于CSN佐剂。
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