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目的
研究己酮可可碱(POF)对肺结节病患者肺泡巨噬细胞(AM)产生细胞因子的作用,并与地塞米松 (DEX)的作用相比较.
方法收集14例活动期肺结节病患者的AM,以10%RPMI为培养液(含有10%热灭活胎牛血清、2 mmol/L L-谷氨酰胺、200 kU/L青霉素及200 mg/L链霉素);或10%RPMI加内毒素(LPS,100 μg/L);或分别加入浓度为0.01 mmol/L、0.1 mmol/L和1 mmol/L的POF;或加入0.1 mmol/L DEX进行AM培养24 h.用酶联免疫吸附(ELISA)法测定培养上清液中细胞因子含量
结果POF对结节病患者AM自发释放的肿瘤坏死因子α(TNF-α)有剂量依赖性抑制作用(P<0.001), 而对其他自发释放的细胞因子无影响.0.1 mmol/L DEX抑制自发释放的TNF-α、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR-2)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10(P<0.001或<0.05或<0.01).除sTNFR-1外,POF亦抑制这些由LPS刺激的AM释放的细胞因子(P<0.05或<0.001).与POF相似,0.1 mmol/L DEX同样抑制这些LPS刺激的细胞因子释放(P<0.05或<0.001),但对sTNFR-1和IL-1β无影响.
结论与DEX相比,POF有更宽的治疗窗.用在结节病治疗上可以减少皮质激素用量或可将其替代.然而POF治疗结节病及其他肺部疾病的临床价值,需要进一步的临床试验来评价.