【摘 要】
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目的 基于网络药理学探究苦参防治宫颈癌的分子机制。方法 通过搜索中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取苦参的主要活性成分，并预测分析其主要靶点。通过在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库获取宫颈癌的主要靶点。将两者共有的交集靶点导入STRING平台构建蛋白质互相作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.1进行可视化分析。通过Metascape平台进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因
【基金项目】
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国家自然科学基金（21262005）； 广西科技重大专项项目（桂科AA18242040）；
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目的 基于网络药理学探究苦参防治宫颈癌的分子机制。方法 通过搜索中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取苦参的主要活性成分，并预测分析其主要靶点。通过在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库获取宫颈癌的主要靶点。将两者共有的交集靶点导入STRING平台构建蛋白质互相作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.1进行可视化分析。通过Metascape平台进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。将富集结果利用微生信网在线作图工具分析制作气泡图和柱状图。利用Cytoscape 3.7.1生成靶点-通路网络。选择对应靶点数目最多的单体化合物槲皮素处理宫颈癌Hela细胞，采用MTT法检测槲皮素对Hela活力的影响，并用流式细胞术检测槲皮素对Hela凋亡情况的影响。结果 筛选得到有效成分45个，其中与宫颈癌疾病相关的有槲皮素、木犀草素等14个活性成分，作用靶点包括肿瘤抑制因子p53（TP53）、蛋白激酶B（AKT）1、表皮生长因子受体（EGFR）、G1/S-特异性周期蛋白-D1（CCND1）、Erb-b2受体酪氨酸激酶2（ERBB2）等，主要涉及的通路包括磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-AKT信号通路、p53信号通路。体外细胞实验显示，与0μmol·L-1组相比，槲皮素组Hela细胞生存率随浓度增加(10～80μmol·L-1)逐渐降低，细胞凋亡率逐渐增加（P<0.05）。结论 苦参通过槲皮素、木犀草素等活性成分作用于TP53、AKT1、EGFR等靶点发挥抗宫颈癌的作用，其机制与调控PI3K/AKT和p53等信号通路有关。
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