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[摘要] 目的 评估子痫前期患者再次妊娠发生子痫前期的复发率及相关影响因素，为子痫前期患者再次妊娠发生子痫前期提供预测指标。 方法 回顾性研究2008年8月～2014年8月在我院分娩的子痫前期孕妇82例，对这些患者的资料进行分析。 结果 82例子痫前期孕妇，其中22例在后来的妊娠中再次发生子痫前期，子痫前期的复发率为（26.83%，95%CI 17.03～36.62），通过多因素回归分析显示；妊娠合并慢性高血压（OR=3.85，95%CI 1.05～14.8，P=0.041），糖尿病（OR=3.49，95%CI 0.15～5.12，P=0.049），及子痫前期的严重性（OR=3.05，95%CI 0.84～1.07，P=0.034）是子痫前期复发的独立危险因素，子痫前期的复发与实验室指标没有显著联系。 结论 近1/4的子痫前期孕妇再次妊娠会复发子痫前期，大部分子痫前期妇女在后来的妊娠中血压正常（63.38～82.97）。妊娠合并慢性高血压、糖尿病及子痫前期的严重性是子痫前期复发的独立危险因素，子痫前期的再发与实验室指标没有显著联系。
[关键词] 子痫前期；妊娠；复发；高危因素；预测
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0056-03
[Abtract] Objective To evaluate the relapse rate of preeclampsia for the patients with preeclampsia during repeated pregnancy， so as to provide predictive indicators for relapse of preeclampsia in the patients with preeclampsia during repeated pregnancy. Methods 82 pregnant women with preeclampsia who delivered in our hospital from August 2008 to August 2014 were retrospectively studied. The data of the patients were analyzed. Results In 82 pregnant women with preeclampsia， relapses of preeclampsia were shown in 22 pregnant women in the repeated pregnancy， and the relapse rate was（26.83%， 95%CI 17.03-36.62）. Multivariate regression analysis showed that： pregnancy complicated with chronic hypertension （OR=3.85， 95%CI 1.05-14.8， P=0.041）， diabetes （OR=3.49， 95%CI 0.15-5.12， P=0.049）， and the severity of preeclampsia（OR=3.05， 95%CI 0.84-1.07， P=0.034） were independent risk factors for the relapses of preeclampsia. Relapses of preeclampsia were significantly associated with laboratory indicators. Conclusion Approximately one quarter of pregnant women with preeclampsia may have preeclampsia relapses during repeated pregnancy. Most women with preeclampsia have normal hypertension（63.38-82.97） during repeated pregnancy. Pregnancy complicated with chronic hypertension， diabetes and the severity of preeclampsia are independent risk factors for the relapses of preeclampsia， and the relapses of preeclampsia are not significantly associated with laboratory indicators.
[Key words] Preeclampsia； Pregnancy； Relapses； Risk factors； Prediction
子痫前期（preeclampsza，PE）是产科常见的疾病，严重威胁母儿健康，在妊娠期妇女的发病率大约为5%[1]，是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一，曾患PE的孕妇会担心再次妊娠复发PE[2]，随着二胎政策的全面放开，子痫前期复发备受关注，因此子痫前期复发的风险及预测显得非常重要，这项研究的目的是研究子痫前期孕妇再次妊娠发生子痫前期的发病率及危险因素，为再次妊娠发生子痫妊娠的孕妇提供预测指标，通过识别妊娠合并慢性高血压、糖尿病及子痫前期的严重性等方面来识别高危人群并及时处理，提前防范子痫前期的复发，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性研究在我院分娩2008年8月～2014年8月曾有子痫前期病史孕妇82例，回顾性研究82例孕妇的一般情况、生育史、新生儿情况、合并内科疾病史、实验室检查结果。 1.2 诊断方法
子痫前期的诊断标准根据第8版妇产科学诊断标准[3]。子痫前期轻度妊娠20周后出现BP≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，或随机尿蛋白（ ），重度子痫前期：BP≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h，或随机尿蛋白（ ），血肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L，血LDH、ALT、AST水平均升高。
1.3 统计学方法
用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布资料用中位数表示，计数资料应用Fisher确切概率法，多因素分析用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 82例妇女和胎儿的特征
见表1。
2.2 子痫前期的复发率
22例孕妇在以后的妊娠中PE复发（26.83%，95%CI：17.03～36.62），56例患PE的初产妇中有19例在再次妊娠中复发PE（33.93%，95%CI 21.13～46.72），26例患PE的经产妇中有3例再次妊娠复发PE（11.54%，95%CI 1.62～24.7）。
2.3 子痫前期复发的影响因素
PE的复发和以下因素有关，如孕妇年龄、妊娠期糖尿病、肾病综合征、PE的严重性，诊断为PE的妊娠年龄、分娩年龄、早产儿、低体重或胎儿宫内缺氧，其中妊娠合并慢性高血压、糖尿病及子痫前期的严重性与子痫前期的复发有显著临床意义。见表2。 2.4 实验指标对PE复发的预测
子痫前期复发的孕妇谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血小板、尿酸、肌酐、乳酸脱氢酶等化验指标对PE的复发没有预测意义。见表3。
3 讨论
3.1 子痫前期的复发率
本研究显示有子痫前期病史者再次妊娠子痫前期的复发率为26.83%，其中重度子痫前期的复发率为39%，这与相关报道[4，5]相一致。子痫前期的复发率不同的报道数据差距很大，范围从11.5%～65%[6，7]，李维等[8]通过对82例有子痫前期病史再次妊娠复发子痫前期的发生率为45.1%，高于我们研究的数值，可能原因是北京三院收治的重度子痫前期居多有关。Hernandez-Diaz等[1]通过大样本前瞻性研究，子痫前期的总体发病率为14.7%，低于我们的发生率，该院采用的出院诊断编码进行诊断定义，诊断存在误差。
3.2 子痫前期合并内科疾病
3.2.1 子痫前期与慢性高血压 随着对子痫前期发病的不断认识，越来越多的研究证实孕妇的基础疾病，如慢性高血压、糖尿病、免疫系统疾病是子痫前期发病的危险因素，本研究显示子痫前期患者中合并内科疾病包括妊娠期糖尿病、慢性高血压者、肾脏疾病，子痫前期的复发率为34.2%，与沈洁等[9]的研究合并内科疾病患者子痫前期的复发率为32.3%相似。孕前合并严重高血压者，PE的的发生高达50%[4]。痫前期二阶段理论胎盘种植异常引起胎盘氧化应激，释放炎症因子，炎症因子的释放引起全身炎症反应及内皮细胞被激活，出现子痫前期临床表现。慢性高血压孕妇自身血管内皮功能障碍促进这一过程的发展。
3.2.2 子痫前期与妊娠期糖尿病 有研究[5]显示妊娠期糖尿病的孕妇复发PE的风险增加，发病风险与糖尿病发病时间，血糖控制水平和有无血管病变有关，本研究显示妊娠期糖尿病患者复发PE显著增加，关于糖尿病对PE复发的影响不同的研究结果有差异，糖尿病合并代谢综合征如高胰岛素血症有更高的复发率[10]，但也有研究[11]显示糖尿病不增加PE的复发风险，出现这些不同研究结果的原因可能是与孕期严格管理及不同的病情有关。
3.2.3 子痫前期的严重程度 研究显示[5]前次妊娠如果是重度子痫前期或有胎盘早剥，HELLP综合征，子痫前期的发病率显著升高，既往为轻、中度子痫前期，再次妊娠子痫前期的发病率为10%，既往为重度子痫前期，子痫前期的复发率为40%，本研究显示前次轻中子痫前期的患者复发子痫前期为12%，重度子痫前期患者再发PE为39%，与该研究结果相似。
3.3 血清生化标志物检测
本研究发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血小板计数、尿酸、肌酐、乳酸脱氢酶，尿蛋白等生化指标对子痫前期的复发没有预测价值，很多研究显示[12]血清胎盘蛋白、血管内皮生长因子、白细胞介素等对预测PE的复发有一定价值，需要我们进一步的研究。
孕早期[13]应用多普勒超声检测孕妇子宫动脉血流搏动指数对子痫前期的复发有一定的预测作用，有研究[14]通过产后半年到一年的C反应蛋白和纤维蛋白原检测预测子痫前期，现在建议预测子痫前期复发时使用更多的指标[15]，这就要求主管医生对子痫前期患者严密监测，认真对待每一种导致复发的因素，争取早期预防，及时治疗，把子痫前期对孕妇及胎儿的危害降低到最小限度。
[参考文献]
[1] Hernandez-Diaz S，Toh S，Cnatingius S. Risk of pre-eclampsia in first and subsequent pregnancies：Prospective cohort stud[J]. BMJ，2009，338：2255.
[2] Brown MA. Preeclampsia：A lifelong disorder[J]. Med J Aust，2003，179：332-335.
[3] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：66-67.
[4] Bramham K，Briley AL，Seed P，et al. Aderse maternal and perinatal outcomes in women with previous preeclamsia：A prosperctive study[J]. Am J Obstet Gynecol，2011，204（6）：511-512. [5] Steerger EA，Von Dadelszen P，Duvekot JJ，et al. Preeclampsia[J]. Lancet，2010，376（9741）：631-644.
[6] Tsz YW，Hen G，Marijke MF，et al. Clinical risk factor for gestational hypertensive disorders in pregnant women at high risk for developing preeclamsia[M]. Pre Hhper An Int J Women’s Card Health，2013：248-253.
[7] Mahande MJ，Daltveit AK，Mmbaga BT，et al. Recurrence of preeclampsia in northern Tanzania：A registry-based cohort study[J]. PloS One，2013，8（11）：e79116.
[8] 李维，杨孜，王海玲，等. 子痫前期复发影响因素的临床研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2014，30（10）：780-785.
[9] 沈洁，杨孜，王伽略. 母亲基础疾病对子痫前期发病的影响[J]. 中华妇产科杂志，2012，47（6）：405-411.
[10] Stekkinger E，Scholten R，van der Vlugt MJ，et al. Metabolic syndrome and the risk for recurrent preeclampsia：A retrospective cohort study[J]. BJOG，2013，120（80）：979-986.
[11] Surapaneni T，Bada VP，Nirmalan CP. Risk for recurrence of preeclampsia in the subsequent pregnancy[J]. Clin D IAGN Res，2013，7（12）：173-178.
[12] 龚云辉，周容. 子痫前期的预测和预警[J]. 中国计划生育和妇产科，2013，5（6）：9-17.
[13] Sohlberg E，Saghafian-Hedengren S，Bachmayer N，et al.Preeclampsia affect conl blood NK cell expression of activation receptor and serum cytokine levels but not CB monocyte characteristics[J]. Am J Reprod，2014，71（2）：178-188.
[14] Van RijinBB，Veerbeek JH，Scholtens LC，et al. C-reactive protein and fibrinogen levels as deterninants of recurrent preeclampsia：A prospective cohort study[J]. J Hypert，2014，32（2）：408-414.
[15] Barton JR，Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia[J]. Obstet Gynaecol，2008，11292：359-372.
（收稿日期：2015-11-04）
[关键词] 子痫前期；妊娠；复发；高危因素；预测
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0056-03
[Abtract] Objective To evaluate the relapse rate of preeclampsia for the patients with preeclampsia during repeated pregnancy， so as to provide predictive indicators for relapse of preeclampsia in the patients with preeclampsia during repeated pregnancy. Methods 82 pregnant women with preeclampsia who delivered in our hospital from August 2008 to August 2014 were retrospectively studied. The data of the patients were analyzed. Results In 82 pregnant women with preeclampsia， relapses of preeclampsia were shown in 22 pregnant women in the repeated pregnancy， and the relapse rate was（26.83%， 95%CI 17.03-36.62）. Multivariate regression analysis showed that： pregnancy complicated with chronic hypertension （OR=3.85， 95%CI 1.05-14.8， P=0.041）， diabetes （OR=3.49， 95%CI 0.15-5.12， P=0.049）， and the severity of preeclampsia（OR=3.05， 95%CI 0.84-1.07， P=0.034） were independent risk factors for the relapses of preeclampsia. Relapses of preeclampsia were significantly associated with laboratory indicators. Conclusion Approximately one quarter of pregnant women with preeclampsia may have preeclampsia relapses during repeated pregnancy. Most women with preeclampsia have normal hypertension（63.38-82.97） during repeated pregnancy. Pregnancy complicated with chronic hypertension， diabetes and the severity of preeclampsia are independent risk factors for the relapses of preeclampsia， and the relapses of preeclampsia are not significantly associated with laboratory indicators.
[Key words] Preeclampsia； Pregnancy； Relapses； Risk factors； Prediction
子痫前期（preeclampsza，PE）是产科常见的疾病，严重威胁母儿健康，在妊娠期妇女的发病率大约为5%[1]，是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一，曾患PE的孕妇会担心再次妊娠复发PE[2]，随着二胎政策的全面放开，子痫前期复发备受关注，因此子痫前期复发的风险及预测显得非常重要，这项研究的目的是研究子痫前期孕妇再次妊娠发生子痫前期的发病率及危险因素，为再次妊娠发生子痫妊娠的孕妇提供预测指标，通过识别妊娠合并慢性高血压、糖尿病及子痫前期的严重性等方面来识别高危人群并及时处理，提前防范子痫前期的复发，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性研究在我院分娩2008年8月～2014年8月曾有子痫前期病史孕妇82例，回顾性研究82例孕妇的一般情况、生育史、新生儿情况、合并内科疾病史、实验室检查结果。 1.2 诊断方法
子痫前期的诊断标准根据第8版妇产科学诊断标准[3]。子痫前期轻度妊娠20周后出现BP≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，或随机尿蛋白（ ），重度子痫前期：BP≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h，或随机尿蛋白（ ），血肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L，血LDH、ALT、AST水平均升高。
1.3 统计学方法
用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布资料用中位数表示，计数资料应用Fisher确切概率法，多因素分析用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 82例妇女和胎儿的特征
见表1。
2.2 子痫前期的复发率
22例孕妇在以后的妊娠中PE复发（26.83%，95%CI：17.03～36.62），56例患PE的初产妇中有19例在再次妊娠中复发PE（33.93%，95%CI 21.13～46.72），26例患PE的经产妇中有3例再次妊娠复发PE（11.54%，95%CI 1.62～24.7）。
2.3 子痫前期复发的影响因素
PE的复发和以下因素有关，如孕妇年龄、妊娠期糖尿病、肾病综合征、PE的严重性，诊断为PE的妊娠年龄、分娩年龄、早产儿、低体重或胎儿宫内缺氧，其中妊娠合并慢性高血压、糖尿病及子痫前期的严重性与子痫前期的复发有显著临床意义。见表2。 2.4 实验指标对PE复发的预测
子痫前期复发的孕妇谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血小板、尿酸、肌酐、乳酸脱氢酶等化验指标对PE的复发没有预测意义。见表3。
3 讨论
3.1 子痫前期的复发率
本研究显示有子痫前期病史者再次妊娠子痫前期的复发率为26.83%，其中重度子痫前期的复发率为39%，这与相关报道[4，5]相一致。子痫前期的复发率不同的报道数据差距很大，范围从11.5%～65%[6，7]，李维等[8]通过对82例有子痫前期病史再次妊娠复发子痫前期的发生率为45.1%，高于我们研究的数值，可能原因是北京三院收治的重度子痫前期居多有关。Hernandez-Diaz等[1]通过大样本前瞻性研究，子痫前期的总体发病率为14.7%，低于我们的发生率，该院采用的出院诊断编码进行诊断定义，诊断存在误差。
3.2 子痫前期合并内科疾病
3.2.1 子痫前期与慢性高血压 随着对子痫前期发病的不断认识，越来越多的研究证实孕妇的基础疾病，如慢性高血压、糖尿病、免疫系统疾病是子痫前期发病的危险因素，本研究显示子痫前期患者中合并内科疾病包括妊娠期糖尿病、慢性高血压者、肾脏疾病，子痫前期的复发率为34.2%，与沈洁等[9]的研究合并内科疾病患者子痫前期的复发率为32.3%相似。孕前合并严重高血压者，PE的的发生高达50%[4]。痫前期二阶段理论胎盘种植异常引起胎盘氧化应激，释放炎症因子，炎症因子的释放引起全身炎症反应及内皮细胞被激活，出现子痫前期临床表现。慢性高血压孕妇自身血管内皮功能障碍促进这一过程的发展。
3.2.2 子痫前期与妊娠期糖尿病 有研究[5]显示妊娠期糖尿病的孕妇复发PE的风险增加，发病风险与糖尿病发病时间，血糖控制水平和有无血管病变有关，本研究显示妊娠期糖尿病患者复发PE显著增加，关于糖尿病对PE复发的影响不同的研究结果有差异，糖尿病合并代谢综合征如高胰岛素血症有更高的复发率[10]，但也有研究[11]显示糖尿病不增加PE的复发风险，出现这些不同研究结果的原因可能是与孕期严格管理及不同的病情有关。
3.2.3 子痫前期的严重程度 研究显示[5]前次妊娠如果是重度子痫前期或有胎盘早剥，HELLP综合征，子痫前期的发病率显著升高，既往为轻、中度子痫前期，再次妊娠子痫前期的发病率为10%，既往为重度子痫前期，子痫前期的复发率为40%，本研究显示前次轻中子痫前期的患者复发子痫前期为12%，重度子痫前期患者再发PE为39%，与该研究结果相似。
3.3 血清生化标志物检测
本研究发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血小板计数、尿酸、肌酐、乳酸脱氢酶，尿蛋白等生化指标对子痫前期的复发没有预测价值，很多研究显示[12]血清胎盘蛋白、血管内皮生长因子、白细胞介素等对预测PE的复发有一定价值，需要我们进一步的研究。
孕早期[13]应用多普勒超声检测孕妇子宫动脉血流搏动指数对子痫前期的复发有一定的预测作用，有研究[14]通过产后半年到一年的C反应蛋白和纤维蛋白原检测预测子痫前期，现在建议预测子痫前期复发时使用更多的指标[15]，这就要求主管医生对子痫前期患者严密监测，认真对待每一种导致复发的因素，争取早期预防，及时治疗，把子痫前期对孕妇及胎儿的危害降低到最小限度。
[参考文献]
[1] Hernandez-Diaz S，Toh S，Cnatingius S. Risk of pre-eclampsia in first and subsequent pregnancies：Prospective cohort stud[J]. BMJ，2009，338：2255.
[2] Brown MA. Preeclampsia：A lifelong disorder[J]. Med J Aust，2003，179：332-335.
[3] 谢幸，苟文丽. 妇产科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：66-67.
[4] Bramham K，Briley AL，Seed P，et al. Aderse maternal and perinatal outcomes in women with previous preeclamsia：A prosperctive study[J]. Am J Obstet Gynecol，2011，204（6）：511-512. [5] Steerger EA，Von Dadelszen P，Duvekot JJ，et al. Preeclampsia[J]. Lancet，2010，376（9741）：631-644.
[6] Tsz YW，Hen G，Marijke MF，et al. Clinical risk factor for gestational hypertensive disorders in pregnant women at high risk for developing preeclamsia[M]. Pre Hhper An Int J Women’s Card Health，2013：248-253.
[7] Mahande MJ，Daltveit AK，Mmbaga BT，et al. Recurrence of preeclampsia in northern Tanzania：A registry-based cohort study[J]. PloS One，2013，8（11）：e79116.
[8] 李维，杨孜，王海玲，等. 子痫前期复发影响因素的临床研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2014，30（10）：780-785.
[9] 沈洁，杨孜，王伽略. 母亲基础疾病对子痫前期发病的影响[J]. 中华妇产科杂志，2012，47（6）：405-411.
[10] Stekkinger E，Scholten R，van der Vlugt MJ，et al. Metabolic syndrome and the risk for recurrent preeclampsia：A retrospective cohort study[J]. BJOG，2013，120（80）：979-986.
[11] Surapaneni T，Bada VP，Nirmalan CP. Risk for recurrence of preeclampsia in the subsequent pregnancy[J]. Clin D IAGN Res，2013，7（12）：173-178.
[12] 龚云辉，周容. 子痫前期的预测和预警[J]. 中国计划生育和妇产科，2013，5（6）：9-17.
[13] Sohlberg E，Saghafian-Hedengren S，Bachmayer N，et al.Preeclampsia affect conl blood NK cell expression of activation receptor and serum cytokine levels but not CB monocyte characteristics[J]. Am J Reprod，2014，71（2）：178-188.
[14] Van RijinBB，Veerbeek JH，Scholtens LC，et al. C-reactive protein and fibrinogen levels as deterninants of recurrent preeclampsia：A prospective cohort study[J]. J Hypert，2014，32（2）：408-414.
[15] Barton JR，Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia[J]. Obstet Gynaecol，2008，11292：359-372.
（收稿日期：2015-11-04）