目的:探讨IL-27影响NK92细胞抗肿瘤作用的分子和信号通路的机制。方法:将NK92细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(10、20、30及60 ng/ml)下培养24 h,LDH法检测NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,流式细胞术检测NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,WB检测STATs蛋白的表达和磷酸化水平。建立重度免疫缺陷型小鼠的前列腺癌(DU145细胞)模型,使用IL-27和NK92细胞联合局部治疗,评估其抗肿瘤活性。结果:10、20及30 ng/ml浓度的IL-27均可显著促进NK92细胞对靶细胞的杀伤能力,且30 ng/ml的IL-27对其细胞毒的促进作用最强(P<0.05或P<0.01)。30 ng/ml IL-27能显著促进NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达(均P<0.05)、明显促进NK92分泌穿孔素(P<0.05),但不影响颗粒酶B的分泌(P>0.05);上调STAT1、STAT3及STAT5蛋白的磷酸化水平(均P<0.01)。IL-27和NK92细胞局部联合治疗可明显延长前列腺癌荷瘤小鼠生存期(P<0.05)。结论:IL-27可增强NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,两者联合治疗可明显延长荷瘤小鼠生长期,该作用与IL-27上调NK92细胞中JAK-STAT通路STAT1、STAT3、STAT5磷酸化水平和促进细胞中多种活化性受体相关。