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目的 探讨大蒜素在替莫唑胺(TMZ)诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制.方法 将耐药胶质瘤细胞系U87/TMZ随机分为4组,分别加入0、10、25、50 mg/L的大蒜素培养24 h;采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/抗蛋白激酶(AKT)相关蛋白表达、抗基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1及抗基质金属蛋白酶(MMP)-2等相关蛋白表达,MTT法检测细胞凋亡率;加入50μM抑制剂LY294002处理细胞1 h,收集细胞并检测细胞凋亡率.结果 随着大蒜素浓度的增加,抗磷酸化蛋白激酶(p-AKT)蛋白表达量明显降低(P<0.05).与0 mg/L组比较,25 mg/L组TIMP1、TIMP2蛋白表达量均明显增加(均P<0.05),而MMP-2、MMP-9蛋白表达量均明显减少(均P<0.05).与阻断前相比,10、25、50 mg/L组加入抑制剂LY294002阻断后,细胞凋亡率均明显升高(均P<0.05);随大蒜素浓度增加,细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05).结论 脑胶质瘤细胞对TMZ耐药与PI3K/AKT信号传导通路活化有关,大蒜素能够增强脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性,其作用机制是通过阻断PI3K/AKT信号传导通路,上调TIMP1、TIMP2表达并下调MMP-2、MMP-9表达,从而改变TIMP/MMP平衡,发挥治疗作用.