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【摘 要】 慢性细菌性前列腺炎（CBP）是一种多病因引起的疾病，该病的发病机制及治疗方法尚未明确，目前国内外学者利用动物模型从不同角度研究CBP的复杂机制，本文就近年来对该病的研究模型进行总结，为CBP相关探索性和开发应用性研究提供有价值的模型制备参考。
【关键词】 慢性 细菌性 前列腺炎 动物模型
98%的男性前列腺可存在有炎症[1]。根据美国国立研究所的前列腺炎分类法，前列腺炎被分为四型，其中Ⅱ型前列腺炎—慢性细菌性前列腺炎（CBP）在成年男性人群中最为常见，是危害男性身心健康的严重疾病[2]，对于CBP的研究需要制作相关动物模型，目前关于CBP的动物模型制作尚未有公认的标准方法，相关文献也较少，因此，系统总结CBP动物模型的制作方法，建立科学、稳定、重复性良好的动物模型是非常必要的，这些模型有可能成为阐明CBP发病机制的突破点。现将CBP动物模型的制备方法总结如下：
1 CBP动物模型制备方法
1.1 大肠埃希菌合并琼脂建立大鼠CBP模型：根据文献[3]运用2%的戊巴比妥钠将Wistar雄性大鼠腹腔注射麻醉，无菌条件下在大鼠下腹正中切开腹壁和腹膜，暴露膀胱，用特制不锈钢环状套圈套住膀胱，暴露后颈部的前列腺双叶。将1.5×108/ml的大肠埃希菌液与冷至45℃的0.2%琼脂1：1混合，分别将0.1ml混合液注入大鼠双叶前列腺内，取下套圈使膀胱复位，然后缝合腹部切口。4周后，无菌条件下麻醉大鼠，切开腹腔，取出前列腺组织，进行HE染色。病理结果显示大鼠前列腺间质疏松水肿，大量淋巴细胞浸润，可见少量浆细胞，血管扩张充血，还可见成纤维细胞，乳头状增生的前列腺腺泡上皮，造模成功。
1.2 不同浓度大肠杆菌制作大鼠CBP模型：根据文献[4]将SD雄性大鼠随机分为高浓度组和低浓度组。用3%戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉，无菌操作下取大鼠下腹部正中1cm切口，提起膀胱，暴露前列腺两叶，低浓度组用将浓度为4.2X107/mL的大肠埃希菌液注射人大鼠前列腺背侧0.5ml，高浓度组注入1.0×1010/mL浓度菌液0.5ml，缝合腹部皮肤，4周后，处死大鼠取出前列腺组织进行HE染色，病理结果显示低浓度组间质疏松水肿，淋巴细胞及单核细胞浸润为主，腺体内可见纤维组织增生等CBP炎症改变，更符合慢性细菌性前列腺炎的病理表现，且动物死亡率低，适用于大鼠CBP模型的建立。
1.3 大肠埃希菌合并消痔灵建立大鼠CBP模型：根据文献[5]乙醚麻醉SD雄性大鼠，3%碘酒1次、75%酒精2次消毒腹部皮肤，无菌操作下在下腹正中切口，暴露大鼠前列腺，取25%消痔灵注射液0.2ml分别注射至前列腺侧叶内，缝合伤口。7d后在无菌操作下再次麻醉大鼠， 解剖并暴露前列腺，取大肠埃希菌菌液（15亿个/ml）分别注射0.05ml于大鼠的前列腺组织内，缝合动物伤口。次日解剖并取出前列腺，HE染色后镜检。CBP组大鼠前列腺组织显示病理改变以慢性炎症损害为主，可见为大量淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润， 腺体上皮轻度增生、间质增宽、间质毛细血管充血、纤维组织增生。另通过前列腺细菌学检测CBP组前列腺组织内可检出与试验菌种性质一致的大肠埃希菌，成功制备了大鼠CBP动物模型。
1.4 尿液反流学说诱导建立兔CBP模型：根据文献[6]选取体重为2.5-3.0kg的雄性大白兔，其方法是采用标准致病菌大肠埃希菌，用前置37℃培养箱内血培养12h，用肉汤培养液配成107—109cfu/ml浓度菌液，在无菌条件下用10F三腔双囊尿管灌注大白兔尿道，实验组每次灌注菌液2.0-2.5ml。前3天每日1次，以后分别于第10、20、30、40、55天灌注，末次灌注后72h处死动物行细菌培养鉴定和病理学观察。结果前列腺标本均培养出大、湿润、边缘整齐的灰白色菌落， 呈现大肠埃希菌的典型生化反应， 实验组动物的前列腺病变呈慢性炎症改变，造模成功。
2 小结
现代医学深入研究疾病本质的最重要途径之一就是通过动物实验研究，用实验动物复制人类疾病模型是促进医学发展的重要途径，对探讨疾病病因、发病机制、选择与改进预防及治疗方法都起着重要作用。慢性细菌性前列腺炎（CBP）的病因及发病机制尚不明确，病原体经常发生耐药性变异，CBP对患者的正常生活、生育功能及泌尿功能产生严重的影响，因此使其成为男性医学研究中最受重视的疾病之一，其治疗是世界性难题。针对CBP的科研研究缺乏有效统一的模型制备方法，研究者应当合理利用CBP前列腺炎动物模型，规范实验模型的制作标准，完善实验观察指标，为进一步探讨研究CBP的发病机制及其相关新药的研发应用，为CBP的临床治疗提供高水平的实验依据及新的突破。
参考文献
[1] 王和.现代前列腺炎基础与临床.贵阳：贵州科技出版社，2005.
[2] 王和.男性生殖系统感染症的治疗.贵阳：贵州科技出版社，2001.
[3] 李孟，刘修恒，黄耿，祝恒成.大鼠慢性细菌性前列腺炎模型的建立.中华男科学杂志，2007，13（6）：557_558.
[4] 陈江川，刘城城，韩广玮，叶 钢，易善红 不同浓度大肠杆菌制作大鼠慢性细菌性前列腺炎模型探讨局解手术学杂志2013，22（5）：463-465.
[5] 李章春，王和.慢性前列腺炎大鼠造模研究[J].黔南民族醫专学报，2009，22（3）：166-168.
[6] 王思齐，鲁功成，不同治疗方法对动物慢性细菌性前列腺炎前列腺分泌功能的影响.中国泌尿外科杂志 ，2003，81（4）：232-234.
*通讯作者：李章春
作者简介：李章春（1981—），女，硕士研究生，讲师，研究方向：高校病理学教学及相关科研工作
【关键词】 慢性 细菌性 前列腺炎 动物模型
98%的男性前列腺可存在有炎症[1]。根据美国国立研究所的前列腺炎分类法，前列腺炎被分为四型，其中Ⅱ型前列腺炎—慢性细菌性前列腺炎（CBP）在成年男性人群中最为常见，是危害男性身心健康的严重疾病[2]，对于CBP的研究需要制作相关动物模型，目前关于CBP的动物模型制作尚未有公认的标准方法，相关文献也较少，因此，系统总结CBP动物模型的制作方法，建立科学、稳定、重复性良好的动物模型是非常必要的，这些模型有可能成为阐明CBP发病机制的突破点。现将CBP动物模型的制备方法总结如下：
1 CBP动物模型制备方法
1.1 大肠埃希菌合并琼脂建立大鼠CBP模型：根据文献[3]运用2%的戊巴比妥钠将Wistar雄性大鼠腹腔注射麻醉，无菌条件下在大鼠下腹正中切开腹壁和腹膜，暴露膀胱，用特制不锈钢环状套圈套住膀胱，暴露后颈部的前列腺双叶。将1.5×108/ml的大肠埃希菌液与冷至45℃的0.2%琼脂1：1混合，分别将0.1ml混合液注入大鼠双叶前列腺内，取下套圈使膀胱复位，然后缝合腹部切口。4周后，无菌条件下麻醉大鼠，切开腹腔，取出前列腺组织，进行HE染色。病理结果显示大鼠前列腺间质疏松水肿，大量淋巴细胞浸润，可见少量浆细胞，血管扩张充血，还可见成纤维细胞，乳头状增生的前列腺腺泡上皮，造模成功。
1.2 不同浓度大肠杆菌制作大鼠CBP模型：根据文献[4]将SD雄性大鼠随机分为高浓度组和低浓度组。用3%戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉，无菌操作下取大鼠下腹部正中1cm切口，提起膀胱，暴露前列腺两叶，低浓度组用将浓度为4.2X107/mL的大肠埃希菌液注射人大鼠前列腺背侧0.5ml，高浓度组注入1.0×1010/mL浓度菌液0.5ml，缝合腹部皮肤，4周后，处死大鼠取出前列腺组织进行HE染色，病理结果显示低浓度组间质疏松水肿，淋巴细胞及单核细胞浸润为主，腺体内可见纤维组织增生等CBP炎症改变，更符合慢性细菌性前列腺炎的病理表现，且动物死亡率低，适用于大鼠CBP模型的建立。
1.3 大肠埃希菌合并消痔灵建立大鼠CBP模型：根据文献[5]乙醚麻醉SD雄性大鼠，3%碘酒1次、75%酒精2次消毒腹部皮肤，无菌操作下在下腹正中切口，暴露大鼠前列腺，取25%消痔灵注射液0.2ml分别注射至前列腺侧叶内，缝合伤口。7d后在无菌操作下再次麻醉大鼠， 解剖并暴露前列腺，取大肠埃希菌菌液（15亿个/ml）分别注射0.05ml于大鼠的前列腺组织内，缝合动物伤口。次日解剖并取出前列腺，HE染色后镜检。CBP组大鼠前列腺组织显示病理改变以慢性炎症损害为主，可见为大量淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞浸润， 腺体上皮轻度增生、间质增宽、间质毛细血管充血、纤维组织增生。另通过前列腺细菌学检测CBP组前列腺组织内可检出与试验菌种性质一致的大肠埃希菌，成功制备了大鼠CBP动物模型。
1.4 尿液反流学说诱导建立兔CBP模型：根据文献[6]选取体重为2.5-3.0kg的雄性大白兔，其方法是采用标准致病菌大肠埃希菌，用前置37℃培养箱内血培养12h，用肉汤培养液配成107—109cfu/ml浓度菌液，在无菌条件下用10F三腔双囊尿管灌注大白兔尿道，实验组每次灌注菌液2.0-2.5ml。前3天每日1次，以后分别于第10、20、30、40、55天灌注，末次灌注后72h处死动物行细菌培养鉴定和病理学观察。结果前列腺标本均培养出大、湿润、边缘整齐的灰白色菌落， 呈现大肠埃希菌的典型生化反应， 实验组动物的前列腺病变呈慢性炎症改变，造模成功。
2 小结
现代医学深入研究疾病本质的最重要途径之一就是通过动物实验研究，用实验动物复制人类疾病模型是促进医学发展的重要途径，对探讨疾病病因、发病机制、选择与改进预防及治疗方法都起着重要作用。慢性细菌性前列腺炎（CBP）的病因及发病机制尚不明确，病原体经常发生耐药性变异，CBP对患者的正常生活、生育功能及泌尿功能产生严重的影响，因此使其成为男性医学研究中最受重视的疾病之一，其治疗是世界性难题。针对CBP的科研研究缺乏有效统一的模型制备方法，研究者应当合理利用CBP前列腺炎动物模型，规范实验模型的制作标准，完善实验观察指标，为进一步探讨研究CBP的发病机制及其相关新药的研发应用，为CBP的临床治疗提供高水平的实验依据及新的突破。
参考文献
[1] 王和.现代前列腺炎基础与临床.贵阳：贵州科技出版社，2005.
[2] 王和.男性生殖系统感染症的治疗.贵阳：贵州科技出版社，2001.
[3] 李孟，刘修恒，黄耿，祝恒成.大鼠慢性细菌性前列腺炎模型的建立.中华男科学杂志，2007，13（6）：557_558.
[4] 陈江川，刘城城，韩广玮，叶 钢，易善红 不同浓度大肠杆菌制作大鼠慢性细菌性前列腺炎模型探讨局解手术学杂志2013，22（5）：463-465.
[5] 李章春，王和.慢性前列腺炎大鼠造模研究[J].黔南民族醫专学报，2009，22（3）：166-168.
[6] 王思齐，鲁功成，不同治疗方法对动物慢性细菌性前列腺炎前列腺分泌功能的影响.中国泌尿外科杂志 ，2003，81（4）：232-234.
*通讯作者：李章春
作者简介：李章春（1981—），女，硕士研究生，讲师，研究方向：高校病理学教学及相关科研工作