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在第39届欧洲临床学年会(ESMO2014)上,来自意大利的F.DiNicolantonio介绍了结直肠癌的药物治疗新靶点。美国癌症和肿瘤基因组图谱(TCGA)网络对结直肠癌(CRC)样本的分析发现有很多遗传学改变可解除对5种主要信号转导途径的管制:WNT、TGF-β、p53、PI3K和受体酪氨酸激酶(RTK)-RAS信号通路。每个肿瘤中可同时存在3种或更多途径的调节紊乱。如何利用这一点呢?举个简单易行的例子,有一些分子改变可影响RTK的几个编码基因(包括RET、ERBB3、FGFRs、TRKs、PDGFRA、ALK和KIT),TCGA数据显示其发生率很低(0.5%~2%)。需要进行更大规模的研究来确定其在普通CRC人群以及不同分子亚型中的发生率。PI3K信号通路的基因调节紊乱可能意味着额外的药物靶点,包括IGF2、PIK3CA、PTEN或PIK3R1。