NS1蛋白缺失81-126位氨基酸的犬流感病毒对小鼠致病性的影响

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为研究H1N1亚型重组犬流感病毒(Canine influenza virus,CIV)非结构蛋白1(NS1)的81-126位氨基酸缺失是否影响其对小鼠的致病性,将已拯救获得的NS1基因缺失毒株(简称rLZ57ΔNS)及未缺失毒株(简称rLZ57cNS)以106 PFU/50μL的剂量滴鼻感染Balb/c小鼠,对其致病性进行比较研究,发现rLZ57cNS及rLZ57ΔNS均能无适应感染小鼠,其中rLZ57cNS组小鼠在攻毒后的第3天体重持续下降,存活率为0,而rLZ57ΔNS组小鼠未引起显著体重下降,存活率为100%.2株CIVs均可在小鼠肺脏复制,rLZ57cNS组的肺脏复制滴度比rLZ57ΔNS组高,最高可达到106.27 PFU/mL.此外,rLZ57cNS可在上鼻窦复制,病毒滴度为104.13 PFU/mL,而rLZ57ΔNS组最高仅为103.89 PFU/mL.肺脏病理切片观察发现,rLZ57cNS较rLZ57ΔNS更为明显,以肺泡壁增厚、萎缩,支气管壁上皮细胞破碎、脱落,并伴有炎性细胞浸润等为主要特征.结果表明,NS1蛋白的缺失会降低毒株对小鼠的致病性.至于哪些结构功能域或氨基酸位点在其中起到致弱作用,需要进一步探究.
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