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有研究结果表明,proPO系统可被多种物质所激活,包括来源于真菌的β-1,3-葡聚糖(βG)和来源于细菌的肽聚糖(PG)、脂多糖(LPS)以及Ca2+、胰蛋白酶、十二烷基肌氨酸钠(SDS)。另外,加热也可以激活proPO系统。这些物质是通过丝氨酸蛋白酶的作用而激活酚氧化酶的,而丝氨酸蛋白酶抑制剂能阻止这些物质对酚氧化酶原的激活作用。