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目的 探讨Ca2+/CaN-NFATc信号通路在哮喘大鼠淋巴细胞活化、增殖中的作用.方法 哮喘组和CsA(cyclospoin A,CaN的抑制物,环孢菌素A)干预组大鼠以卵蛋白溶液致敏及激发,对照组以生理盐水致敏及激发,无菌分离脾淋巴细胞,加PHA-p(终浓度为5μg/ml)培养24 h,CsA干预组同时加入CsA稀释液(终浓度为1.0 μg/ml).检测淋巴细胞内[Ca2+]i浓度、CaN活性、去磷酸化NFATc蛋白和CyclinE蛋白的表达、细胞周期各时相分布及上清液中IL-4和IL-2的水平.结果与对照组相比,哮喘组淋巴细胞Ca2+/CaN-NFATc的活性[(81.21±14.39) vs (63.66±9.02)]增加(P＜0.05)；CyclinE蛋白的表达量[(0.9327±0.0370) vs(0.8374±0.0637)]增加(P＜0.01),处于G0/G1期的淋巴细胞比例[(89.3300±3.3850)vs(94.1260±1.4389)]减少,S期[(7.8600±2.8241)Vs(4.0270±1.8650)]及S+G2/M期比例[(10.6700±3.3850)vs(5.8740±1.4389)]增加(P均＜0.01))；上清液中IL-4水平[(1.55±0.19)pg/ml vs(0.99±0.12) pg/ml]及IL-4/IL-2比值[(0.81±0.12)vs(0.49±0.49)]增加(P均＜0.01).CsA可使哮喘大鼠淋巴细胞Ca2 +/CaN-NFATc的活性(47.19±7.16)下降(P＜0.05)；CyclinE蛋白的表达量(0.6840±0.0485)减少(P＜0.01),使处于S期(4.8600±1.9595)和S+G2/M期(7.9900±1.9405)的淋巴细胞比例减少,G0/G;期比例(92.2100±1.9267)增加(P均＜0.01),细胞增殖受到抑制；使上清液中IL-4 (0.47±0.09)pg/ml水平减少(P＜0.01),IL-4/IL-2比值下降(0.78±0.20)；淋巴细胞Ca2 +/CaN-NFATc的活性与IL-4的水平及CyclinE蛋白的表达量均呈正相关(r=0.711,P＜0.01和r=0.749,P＜0.01).结论 哮喘大鼠淋巴细胞Ca2+/CaN-NFATc的活性增加；其活性的增加可通过促进IL-4的产生和分泌,导致Th1/Th2的失衡,也可通过促进CyclinE蛋白的表达而引起淋巴细胞的增殖.