探讨高氧暴露对早产新生大鼠肺组织中转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和胞浆蛋白伴侣分子Keap1表达的影响。
方法早产新生SD大鼠生后1 d完全随机设计方法分为两组:高氧组与空气组。高氧组持续暴露于常压氧舱中,氧质量浓度>85%;空气组置于同一室常压空气中。两组分别于高浓度氧或空气暴露后1、4、7、10、14 d提取肺组织标本。采用石蜡包埋切片行HE染色,观察肺组织的病理学变化。采取RT-PCR方法测定Nrf2和Keap1 mRNA水平的动态表达。Western blot检测Nrf2蛋白水平的表达。
结果(1)与空气组相比,高氧组4、7 d早产鼠肺组织Nrf2 mRNA表达显著增强(4 d:0.314±0.064 vs.0.521±0.086,7 d:0.440±0.121 vs.0.658±0.076),10 d出现下降趋势,14 d明显减弱(P<0.05)。(2)与空气组相比,高氧组1、4 d肺组织中Keap1 mRNA表达均显著增强(1 d:0.352±0.052 vs.0.547±0.075,4 d:0.363±0.074 vs.0.658±0.076)(P<0.05),但7 d后呈下降趋势,10、14 d明显减弱(P<0.05)。(3)与空气组相比,高氧暴露1、4 d,Nrf2蛋白水平表达稍增强(P>0.05);7 d后Nrf2蛋白呈下降趋势,其表达较空气组减弱,但7 d两者相比差异无统计学意义(P>0.05),而10、14 d显著减弱(10 d:1.325±0.464 vs.0.755±0.348,14 d:1.662±0.474 vs.0.867±0.115)(P<0.05)。
结论氧化暴发诱导肺组织中Nrf2与Keap1的异常表达,调节机体氧化应激水平,参与高氧肺损伤发病过程。高氧暴露可能通过上调Nrf2活性,提高机体抗氧化,在减轻高氧肺损伤过程中发挥一定抗氧化作用。