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【摘要】 目的 观察雾化吸入布地奈德、特布他林辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效。方法 对本院2008年1月至2009年6月间确诊为肺炎支原体肺炎的住院患儿按年龄、症状、体征相似原则分别置于三个不同治疗组。第一组给予基础治疗即红霉素或阿奇霉素静脉输入5~7 d后口服2~3个疗程。第二组给予基础治疗的同时应用空压泵雾化吸入布地奈德5~7 d。第三组给予第二组治疗的同时雾化吸入特布他林3~5 d。观察三组患儿症状、体征改善时间、住院时间并随访1个月,记录出院后咳嗽持续时间及病情反复情况。结果 在咳嗽好转、喘息消失时间、干鸣音消失时间、住院时间及出院后咳嗽持续时间组间比较差异有统计学意义但在湿啰音消失、出院1个月内再次呼吸道感染差异无统计学意义。结论 雾化吸入布地奈德、特布他林辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎能更好地改善咳喘症状、缩短住院时间。但能否远期控制病情反复尚需进一步观察。
【关键词】 肺炎支原体;肺炎支原体肺炎;布地奈德;特布他林;雾化吸入
肺炎支原体(MP)是呼吸道感染常见病原体之一,既往认为是学龄儿童及青年常见的一种肺炎[1],临床多表现为持续咳嗽及发热。近年来MP感染发生率有所增高,在流行季节高达40%,随着血清学检查的普及发现婴幼儿发病并不少见且以喘息为主要表现。目前有研究表明MP感染在临床上与喘息发作关系密切。一旦确诊为肺炎支原体肺炎,临床上多选用大环内酯类抗生素进行治疗,总疗程一般为14~21 d。MP肺炎有病程较长易复发特点,因此临床上急需找到一种既能快速缓解症状又能减少其反复的治疗方法,从而提高防治MP肺炎的水平,满足患者需求。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从2008年1月开始以确诊为肺炎支原体肺炎的住院患儿为研究对象,诊断均符合诸福棠主编的第七版 《实用儿科学》诊断标准。把年龄相近,入院时症状体征相似的患儿每3人相匹配地分到三个治疗组中:①给予基础治疗即红霉素或阿奇霉素静脉输入5~7 d后口服2~3个疗程;②给予基础治疗的同时应用空压泵雾化吸入布地奈德0.5 mg,2次/d,5~7 d;③给予第二组治疗的同时雾化吸入特布他林1~2 ml, 2次/d,3~5 d。至2009年6月共匹配90例患儿分别接受治疗,每组30人。年龄6个月~9岁,平均3.6岁。男:女为54:36。2例患者支原体抗体IgM入院前1:40,入院复查4倍以上增高,其余患者支原体抗体IgM入院时均在1:80以上。
1.2 观察方法 分别记录每个患儿咳嗽好转时间、喘息消失时间,肺部听诊干鸣音消失时间、湿啰音消失时间,住院时间、出院后咳嗽持续时间、出院后1个月内发病情况、1个月复查支原体抗体IgM结果。
1.3 统计学方法 采用SPSS统计软件进行单因素方差分析,方差齐采用LSD检验,方差不齐采用Tamhane检验。
2 结果
在湿啰音消失时间、出院后一月内呼吸道感染反复次数两方面总体间无差异,在其他各方面总体间差异有统计学意义,并进行组间比较,统计结果见表1。
表1
不同治疗组患儿症状体征持续时间、住院天数、出院后咳嗽持续时间比较(x±s)
项目咳嗽好转喘息干鸣音 湿啰音住院天数出院后咳嗽持续时间
基础治疗组4.27±0.78 1.47±1.38 3.00±1.723.40±3.04 6.63±1.10 3.97±1.71
布地奈德组2.97±0.67△1.07±0.94 2.03±1.13▲2.67±2.266.30±0.65 2.60±1.16△
特布他林组2.17±0.70△☆0.7±0.53△1.13±0.63△☆2.27±2.025.87±0.51△☆2.70±0.70△
注:△与基础治疗组相比,☆与布地奈德组相比,P<0.01,▲P<0.05
从统计结果中可以看出布地奈德治疗组与基础治疗组相比可以改善咳嗽症状,缩短咳嗽持续时间。喘息时间及住院时间亦有缩短但统计学无意义。而布地奈德加特布他林治疗组可明显改善咳嗽喘息症状,缩短咳嗽持续时间及住院时间。然而三组的湿啰音消失时间统计学无意义。
出院后1个月内三组各有2例再次呼吸道感染,1例表现为咳喘,其余表现为一过性发热及咳嗽症状,复查复查支原体抗体IgM结果与住院时相同甚至升高。复查胸片与之前比较无新的炎性改变。
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.109
作者单位:030012太原市妇幼保健院急诊科
3 分析讨论
3.1 三组的湿啰音消失时间差异无统计学意义提示雾化吸入治疗对减少肺炎支原体肺炎的炎性渗出及促进吸收效果不明显,这与布地奈德的抗炎作用不符。分析其中原因考虑为肺炎支原体肺炎临床特点所至,肺炎支原体肺炎在年长儿多表现为顽固刺激性咳嗽及发热症状而肺部体征出现较晚,甚至肺部听诊始终没有出现湿啰音而影响统计结果;在婴幼儿多表现为喘息,可伴有炎性渗出,但婴幼儿咳嗽排痰能力差,导致炎性分泌物长时间滞留在大中气道,听诊表现为痰鸣音。布地奈德虽有抗炎作用能减少炎性渗出但并不能促使已有的呼吸道粘液排出,故而听诊痰鸣音会长时间存在该结果。
3.2 雾化吸入治疗对控制肺炎支原体肺炎的咳嗽症状效果显著。分析其原因考虑与肺炎支原体感染的发病机制有关。目前认为肺炎支原体感染的发病机制有两方面,其一作为感染源直接损伤呼吸道上皮细胞,破坏黏膜屏障,产生慢性炎性反应,增加气道反应性。其二作为变应原参与变态反应,促使炎性介质释放,引起气道狭窄和反应性增高,在轻微刺激下导致平滑肌收缩、腺体分泌及哮喘发作。目前全球公认吸入糖皮质激素具有抑制气道炎性反应,降低气道高反应性作用而吸入β2受体激动剂能扩张支气管,减少支气管收缩引起的刺激性咳嗽及喘息发作。该临床实践证明吸入布地奈德能控制支原体肺炎的咳嗽症状,缩短其持续时间,而联合吸入特布他林效果更佳。亦有研究认为肺炎支原体肺炎与哮喘相比对支气管扩张剂不敏感3,考虑与所选病例有关,本组病例均为初发并及时应用大环内酯类抗生素而非反复、耐药、难治性病例。
3.3 雾化吸入治疗能否控制肺炎支原体肺炎的复发?笔者认为首先要有一个判断支原体肺炎复发的标准,目前诊断肺炎支原体肺炎主要依据临床发病特点、胸片及MP-IgM效价,而MP-IgM在肺炎支原体感染后1~3月内持续存在,此时MP-IgM效价增高并不是病情加重的表现,而是恢复期表现4。肺炎支原体肺炎临床表现及胸片又非特异性,那么在初次感染肺炎支原体经治疗症状消失后1~3个月内再次出现呼吸道感染症状时如何判断是复发还是其他病原所至呢?其次是大环内酯类抗生素应用时间问题,目前均认为支原体肺炎易迁延复发,那么有效的抗生素需要应用多长时间才能最大程度地清除病原预防复发,临床有用7~10 d者亦有用1月者,大多在2~3周并无统一标准。第三肺炎支原体肺炎的复发是肺炎支原体在体内再次滋生繁殖还是损伤后的气道高反应性的表现呢?或者是两者相互作用的结果。布地奈德作为一种糖皮质激素,有强有力的抗炎作用,可抑制气道高反应并修复气道,预防咳喘发作,但它并不能抑制或杀灭肺炎支原体。因此雾化吸入布地奈德及特布他林能否控制肺炎支原体肺炎的复发与其复发病因密切相关。有研究显示雾化吸入布地奈德7 d能显著降低3个月内肺炎支原体肺炎的复发频率4。本临床试验统计结果显示尚不能认为雾化吸入布地奈德及特布他林能控制肺炎支原体肺炎的复发。
总之,通过该临床治疗观察可以认为雾化吸入布地奈德、特布他林辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎能更好地改善咳喘症状、缩短咳嗽持续时间、减少住院时,但能否远期控制病情反复尚需进一步探讨观察。
参考文献
[1] 诸福棠,吴瑞萍,胡亚美.实用儿科学.人民卫生出版社,1991:68.
[2] 王晓芳,洪建国. 肺炎支原体与哮喘的关系.中国实用儿科杂志,2009,24(8):648-650.
[3] 相云,尚云晓,韩晓华,等. 肺炎支原体感染诱发儿童哮喘的临床特征分析. 中国实用儿科杂志,2009,24(12):951.
[4] 曹兰芳,卢燕鸣,马恒贵,等.布地奈德辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎感染的疗效观察.国际呼吸杂志,2007,27(8):567-569.
【关键词】 肺炎支原体;肺炎支原体肺炎;布地奈德;特布他林;雾化吸入
肺炎支原体(MP)是呼吸道感染常见病原体之一,既往认为是学龄儿童及青年常见的一种肺炎[1],临床多表现为持续咳嗽及发热。近年来MP感染发生率有所增高,在流行季节高达40%,随着血清学检查的普及发现婴幼儿发病并不少见且以喘息为主要表现。目前有研究表明MP感染在临床上与喘息发作关系密切。一旦确诊为肺炎支原体肺炎,临床上多选用大环内酯类抗生素进行治疗,总疗程一般为14~21 d。MP肺炎有病程较长易复发特点,因此临床上急需找到一种既能快速缓解症状又能减少其反复的治疗方法,从而提高防治MP肺炎的水平,满足患者需求。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从2008年1月开始以确诊为肺炎支原体肺炎的住院患儿为研究对象,诊断均符合诸福棠主编的第七版 《实用儿科学》诊断标准。把年龄相近,入院时症状体征相似的患儿每3人相匹配地分到三个治疗组中:①给予基础治疗即红霉素或阿奇霉素静脉输入5~7 d后口服2~3个疗程;②给予基础治疗的同时应用空压泵雾化吸入布地奈德0.5 mg,2次/d,5~7 d;③给予第二组治疗的同时雾化吸入特布他林1~2 ml, 2次/d,3~5 d。至2009年6月共匹配90例患儿分别接受治疗,每组30人。年龄6个月~9岁,平均3.6岁。男:女为54:36。2例患者支原体抗体IgM入院前1:40,入院复查4倍以上增高,其余患者支原体抗体IgM入院时均在1:80以上。
1.2 观察方法 分别记录每个患儿咳嗽好转时间、喘息消失时间,肺部听诊干鸣音消失时间、湿啰音消失时间,住院时间、出院后咳嗽持续时间、出院后1个月内发病情况、1个月复查支原体抗体IgM结果。
1.3 统计学方法 采用SPSS统计软件进行单因素方差分析,方差齐采用LSD检验,方差不齐采用Tamhane检验。
2 结果
在湿啰音消失时间、出院后一月内呼吸道感染反复次数两方面总体间无差异,在其他各方面总体间差异有统计学意义,并进行组间比较,统计结果见表1。
表1
不同治疗组患儿症状体征持续时间、住院天数、出院后咳嗽持续时间比较(x±s)
项目咳嗽好转喘息干鸣音 湿啰音住院天数出院后咳嗽持续时间
基础治疗组4.27±0.78 1.47±1.38 3.00±1.723.40±3.04 6.63±1.10 3.97±1.71
布地奈德组2.97±0.67△1.07±0.94 2.03±1.13▲2.67±2.266.30±0.65 2.60±1.16△
特布他林组2.17±0.70△☆0.7±0.53△1.13±0.63△☆2.27±2.025.87±0.51△☆2.70±0.70△
注:△与基础治疗组相比,☆与布地奈德组相比,P<0.01,▲P<0.05
从统计结果中可以看出布地奈德治疗组与基础治疗组相比可以改善咳嗽症状,缩短咳嗽持续时间。喘息时间及住院时间亦有缩短但统计学无意义。而布地奈德加特布他林治疗组可明显改善咳嗽喘息症状,缩短咳嗽持续时间及住院时间。然而三组的湿啰音消失时间统计学无意义。
出院后1个月内三组各有2例再次呼吸道感染,1例表现为咳喘,其余表现为一过性发热及咳嗽症状,复查复查支原体抗体IgM结果与住院时相同甚至升高。复查胸片与之前比较无新的炎性改变。
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.109
作者单位:030012太原市妇幼保健院急诊科
3 分析讨论
3.1 三组的湿啰音消失时间差异无统计学意义提示雾化吸入治疗对减少肺炎支原体肺炎的炎性渗出及促进吸收效果不明显,这与布地奈德的抗炎作用不符。分析其中原因考虑为肺炎支原体肺炎临床特点所至,肺炎支原体肺炎在年长儿多表现为顽固刺激性咳嗽及发热症状而肺部体征出现较晚,甚至肺部听诊始终没有出现湿啰音而影响统计结果;在婴幼儿多表现为喘息,可伴有炎性渗出,但婴幼儿咳嗽排痰能力差,导致炎性分泌物长时间滞留在大中气道,听诊表现为痰鸣音。布地奈德虽有抗炎作用能减少炎性渗出但并不能促使已有的呼吸道粘液排出,故而听诊痰鸣音会长时间存在该结果。
3.2 雾化吸入治疗对控制肺炎支原体肺炎的咳嗽症状效果显著。分析其原因考虑与肺炎支原体感染的发病机制有关。目前认为肺炎支原体感染的发病机制有两方面,其一作为感染源直接损伤呼吸道上皮细胞,破坏黏膜屏障,产生慢性炎性反应,增加气道反应性。其二作为变应原参与变态反应,促使炎性介质释放,引起气道狭窄和反应性增高,在轻微刺激下导致平滑肌收缩、腺体分泌及哮喘发作。目前全球公认吸入糖皮质激素具有抑制气道炎性反应,降低气道高反应性作用而吸入β2受体激动剂能扩张支气管,减少支气管收缩引起的刺激性咳嗽及喘息发作。该临床实践证明吸入布地奈德能控制支原体肺炎的咳嗽症状,缩短其持续时间,而联合吸入特布他林效果更佳。亦有研究认为肺炎支原体肺炎与哮喘相比对支气管扩张剂不敏感3,考虑与所选病例有关,本组病例均为初发并及时应用大环内酯类抗生素而非反复、耐药、难治性病例。
3.3 雾化吸入治疗能否控制肺炎支原体肺炎的复发?笔者认为首先要有一个判断支原体肺炎复发的标准,目前诊断肺炎支原体肺炎主要依据临床发病特点、胸片及MP-IgM效价,而MP-IgM在肺炎支原体感染后1~3月内持续存在,此时MP-IgM效价增高并不是病情加重的表现,而是恢复期表现4。肺炎支原体肺炎临床表现及胸片又非特异性,那么在初次感染肺炎支原体经治疗症状消失后1~3个月内再次出现呼吸道感染症状时如何判断是复发还是其他病原所至呢?其次是大环内酯类抗生素应用时间问题,目前均认为支原体肺炎易迁延复发,那么有效的抗生素需要应用多长时间才能最大程度地清除病原预防复发,临床有用7~10 d者亦有用1月者,大多在2~3周并无统一标准。第三肺炎支原体肺炎的复发是肺炎支原体在体内再次滋生繁殖还是损伤后的气道高反应性的表现呢?或者是两者相互作用的结果。布地奈德作为一种糖皮质激素,有强有力的抗炎作用,可抑制气道高反应并修复气道,预防咳喘发作,但它并不能抑制或杀灭肺炎支原体。因此雾化吸入布地奈德及特布他林能否控制肺炎支原体肺炎的复发与其复发病因密切相关。有研究显示雾化吸入布地奈德7 d能显著降低3个月内肺炎支原体肺炎的复发频率4。本临床试验统计结果显示尚不能认为雾化吸入布地奈德及特布他林能控制肺炎支原体肺炎的复发。
总之,通过该临床治疗观察可以认为雾化吸入布地奈德、特布他林辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎能更好地改善咳喘症状、缩短咳嗽持续时间、减少住院时,但能否远期控制病情反复尚需进一步探讨观察。
参考文献
[1] 诸福棠,吴瑞萍,胡亚美.实用儿科学.人民卫生出版社,1991:68.
[2] 王晓芳,洪建国. 肺炎支原体与哮喘的关系.中国实用儿科杂志,2009,24(8):648-650.
[3] 相云,尚云晓,韩晓华,等. 肺炎支原体感染诱发儿童哮喘的临床特征分析. 中国实用儿科杂志,2009,24(12):951.
[4] 曹兰芳,卢燕鸣,马恒贵,等.布地奈德辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎感染的疗效观察.国际呼吸杂志,2007,27(8):567-569.