目的 内源半胱氨酸蛋白酶抑制剂Cystatin C （CysC）由CST3基因编码，在脑中高表达，在多种神经病理过程中具有保护作用。本文旨在观察敲除（knock out,KO）长爪沙鼠CysC基因能否诱导动物的抑郁模型，并探讨模拟病理条件下CysC对内皮细胞和神经细胞的保护作用。方法 使用qPCR验证CysC敲除（CysC-KO）沙鼠不同组织中CysC的转录水平；通过糖水偏好、社会互交、新物体识别、明暗箱和旷场实验，评估CysC-KO对长爪沙鼠行为的影响；分别在缺氧和饥饿（H＆S）、氧糖剥夺/复氧（OGD/R）或炎症因子刺激（TNF-α/LPS）模拟的病理条件下，利用MTT法检测CysC或其抑制剂对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小鼠神经母细胞瘤细胞（N2a）活力的影响。结果 在CysC-KO长爪沙鼠的各种组织中CysC表达显著降低，尤其是大脑。长爪沙鼠的CysC缺失，可通过年龄依赖的方式诱导沙鼠的抑郁样行为，但其运动和探索行为未见异常。CysC在H＆S、OGD/R和炎症条件下，能显著改善内皮细胞和神经细胞的增殖；而抑制CysC则具有相反作用。结论 敲除CysC的长爪沙鼠表现出抑郁样行为，这可能是血管内皮细胞和神经元细胞失去CysC的保护作用引起。这些结果为研究CysC在抑郁发生中的作用机制提供了新的长爪沙鼠模型。