【摘 要】
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Mutationsingenesencodingkeyplayersinoncogenicsignalingpathwaystriggerspecificdownstreamgeneexpressionprofilesintherespectivetumorcellpopulations.Whileregulationofgenesrelatedtocellgrow
【出 处】
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紫色刊名为“中国知网”个刊发行刊物
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Mutationsingenesencodingkeyplayersinoncogenicsignalingpathwaystriggerspecificdownstreamgeneexpressionprofilesintherespectivetumorcellpopulations.Whileregulationofgenesrelatedtocellgrowth,survival,anddeathhasbeenextensivelystudied,muchlessisknownontheregulationofdrug-metabolizingenzymes(DMEs)byoncogenicsignaling.Here,acomprehensivereviewoftheavailableliteratureispresentedsummarizingtheimpactofthemostrelevantgeneticalterationsinhumanandrodentlivertumorsontheexpressionofDMEswithafocusonphasesⅠandⅡofxenobioticmetabolism.ComparablyfewdataareavailablewithrespecttoDMEregulationbyp53-dependentsignaling,telomeraseexpressionoralteredchromatinremodeling.Bycontrast,DMEregulationbyconstitutiveactivationofoncogenicsignalingviatheRAS/RAF/mitogen-activatedproteinkinase(MAPK)cascadeorviathecanonicalWNT/β-cateninsignalingpathwayhasbeenanalyzedingreaterdepth,demonstratingmostlypositive-regulatoryeffectsofWNT/β-cateninsignalingandnegativeregulatoryeffectsofMAPKsignaling.Mechanisticstudieshaverevealedmolecularinteractionsbetweenoncogenicsignalingandnuclearxeno-sensingreceptorswhichunderlietheobservedalterationsinDMEexpressioninlivertumors.ObservationsofalteredDMEexpressionandinducibilityinlivertumorswithaspecificgeneexpressionprofilemayimpactpharmacologicaltreatmentoptions.
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