利用免疫抑制小鼠模型检测真菌病毒对黄曲霉菌致病力影响

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【目的】构建用于比较黄曲霉(Aspergillus flavus,A. flavus)菌株之间致病力差异的小鼠感染模型,并利用该模型评价真菌病毒AfPV1对宿主A. flavus致病力的影响。【方法】用不同浓度环磷酰胺腹腔注射Institute of Cancer Research (ICR)小鼠,根据白细胞的数量判断小鼠免疫抑制程度;通过滴鼻和尾静脉两种感染方法接种不同浓度的A. flavus孢子量,统计14 d以内小鼠的死亡率,确定A. flavus最佳的孢子接种量;通过小鼠组织的菌落负荷量以及肺部组织的病理观察,确定A. flavus感染是否成功;最后利用该小鼠模型评价真菌病毒AfPV1对寄主A. flavus致病力的影响。【结果】腹腔注射环磷酰胺的浓度为250 mg/kg时,能够达到免疫抑制水平;小鼠组织真菌负荷和病理组织切片观察显示A. flavus成功感染接种ICR小鼠组织;在滴鼻接种模型中,A. flavus的孢子接种量为40 μL (1106 CFU/mL)时比较合适评价A. flavus菌株之间的差异;在尾静脉接种的模型中,A. flavus的孢子接种量在50 μL (1106 CFU/mL)比较合适评价A. flavus菌株之间的差异;病毒AfPV1能够引起A. flavus的致病力下降,但是不影响A. flavus在小鼠肺部的定殖量。【结论】本研究构建的小鼠感染模型能够评价A. flavus菌株之间致病力的差异;真菌病毒AfPV1的感染降低了宿主A. flavus的致病力。
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