【摘 要】
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目的:探讨外源性白介素18(interleukin 18,IL-18)对单核细胞THP-1的活化作用以及IL-18激活诱导的THP-1对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过IL-18体外诱导THP-1
【机 构】
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山东大学第二医院检验医学中心; 淄博市妇幼保健院检验科;
【基金项目】
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山东省自然科学基金(ZR201807060425)
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目的:探讨外源性白介素18(interleukin 18,IL-18)对单核细胞THP-1的活化作用以及IL-18激活诱导的THP-1对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过IL-18体外诱导THP-1模拟激活体内肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)的作用。Transwell法检测IL-18对单核细胞THP-1的趋化作用;外源性IL-18刺激THP-1细胞后流式细胞术检测M1、M2型TAM的比例;IL-18激活诱导的THP-1和肺癌细胞A549共培养,分别以克隆形成实验、细胞划痕实验、细胞侵袭实验检测共培养后A549细胞增殖、迁移和侵袭的变化;扫描电镜观察共培养后A549细胞形态的变化;qRTPCR和Western blot检测共培养后A549细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志蛋白E-cadherin和Ncadherin、Snail以及Slug的表达。结果:IL-18对THP-1细胞具有显著的趋化作用;外源性IL-18刺激THP-1细胞表型向M2 TAM方向分化;IL-18诱导THP-1促进了A549细胞增殖、迁移和侵袭能力;扫描电镜结果显示IL-18诱导THP-1促进A549细胞伪足生长;qRT-PCR和Western blot检测结果显示经IL-18诱导的THP-1抑制A549细胞E-cadherin的表达,促进N-cadherin、Snail以及Slug的表达,说明IL-18诱导THP-1激活A549细胞发生EMT。结论:IL-18可以诱导THP-1并促进其活化,活化后的THP-1通过激活EMT机制促进肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭。
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