青蒿琥酯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的影响

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目的观察不同浓度的青蒿琥酯(ART)和甲氨蝶呤(MTX)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞增殖和凋亡的影响。方法收集RA关节液标本25例,体外分离培养滑膜细胞,以生长良好的3~5代滑膜细胞进行试验,调整细胞浓度,分为对照组和不同质量浓度ART组、MTX组。用四甲基偶氮唑盐比色法测定不同质量浓度的MTX和ART单独或联合作用于滑膜细胞对滑膜细胞增殖的影响;用流式细胞术检测不同质量浓度的MTX和ART单独或联合作用于滑膜细胞对滑膜细胞凋亡的影响。结果ART对滑膜细胞的增殖具有显著的抑制作用。ART质量浓度在3.125~50μg/mL范围内均可抑制RA滑膜细胞生长,且抑制作用随质量浓度增大而增强,具有剂量依赖性;ART12.5μg/mL+MTX20μg/mL组的抑制作用最强,与其他药物组比较,P<0.05。各药物作用于滑膜细胞24h后,早期凋亡细胞率与对照组比较,有显著差异(P<0.05);ART质量浓度在3.125~25μg/mL范围内作用于滑膜细胞24h后,早期凋亡细胞率与未用ART处理的对照组比较,有显著差异(P<0.05),并呈剂量依赖性;当ART的质量浓度达到50μg/mL时,早期凋亡细胞率降低,坏死细胞率却升高(P<0.05);ART12.5μg/mL+MTX5μg/mL组的早期凋亡细胞率较其他药物组显著升高(P<0.05),而坏死细胞率却较低(P<0.05)。结论ART和MTX单独或联合作用均可显著抑制RA滑膜细胞的增殖,诱导其凋亡。
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