该文研究贯叶金丝桃素（HF）对5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、β淀粉样前体蛋白（βAPP）及β位点剪切酶1（BACE1）蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制。将5月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组（12 mg·kg-1·d-1）及HF高、中、低剂量组(600,300,150 mg·kg^-1·d^-1),每组15只;另选15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组。药物使用前均稀释相同体积,采用灌胃给药,正常组及模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续给药7个月。Morris水迷宫法检测AD模型小鼠学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法和Western blot技术测定Aβ1-42,βAPP及BACE1的蛋白表达水平。Morris水迷宫结果提示,与正常组相比,模型组小鼠的学习记忆能力显著下降（P<0.01）;与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠学习记忆能力均有提高（P<0.01或P<0.05）;免疫组织化学和Western blot技术检测结果表明,与正常组相比,模型组小鼠海马CA1区Aβ_1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均明显增加（P<0.01）;与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠海马CA1区Aβ_1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均有减少（P<0.01或P<0.05）。HF改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制可能是通过抑制脑内βAPP及BACE1蛋白的表达,从而减少AD模型小鼠脑内Aβ_1-42蛋白的生成及淀粉样斑块沉积。