【摘 要】
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目的：探讨细辛-干姜药对（XGHP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法：40只SD雄性大鼠，分为正常组（10只）和模型组（30只），采用香烟烟雾+气管注射脂多糖（LPS）+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型，造模成功后分COPD组、XGHP组(5.4 g·kg-1·d-1)，氨茶碱组(0.5 g·kg-1·d-1)，各10只，治疗结束后，检测各组大鼠血清中甘油三酯（TG）
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81903815）； 湖北省教育厅科技项目（B2019100）；
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目的：探讨细辛-干姜药对（XGHP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法：40只SD雄性大鼠，分为正常组（10只）和模型组（30只），采用香烟烟雾+气管注射脂多糖（LPS）+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型，造模成功后分COPD组、XGHP组(5.4 g·kg-1·d-1)，氨茶碱组(0.5 g·kg-1·d-1)，各10只，治疗结束后，检测各组大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测各组大鼠肺、肝组织的差异代谢物，网络药理学预测差异代谢物的靶点，取两脏交集靶点，作基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。分子对接计算XGHP中的主要成分与网络药理学中相关靶点的结合能力。运用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）mRNA和蛋白表达水平。结果：XGHP明显升高COPD大鼠血清中的TG、TC、LDL-C的水平（P＜0.05），明显降低HDL-C的水平（P＜0.05）。GC-MS分析，COPD组和XGHP组中肺脏差异代谢物有8个，肝脏差异代谢物17个。网络药理学预测两脏差异代谢物的共同靶点59个，主要富集在PPAR信号通路。分子对接结果显示，XGHP中的主要成分与PPARα、FABP4均结合良好。Real-time PCR和Western blot结果显示XGHP能有效上调COPD大鼠肺、肝组织PPARα、FABP4 mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05）。结论：XGHP能改善COPD大鼠血脂水平，可能与增加PPAR信号通路上PPARα、FABP4 mRNA和蛋白的表达水平相关，从而调节肺脏和肝脏脂质代谢。
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