【摘 要】
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目的 探讨阿特拉津（ATR）诱导TDP-43异常聚集对线粒体功能的影响。方法 以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）作为多巴胺（DA）能神经元体外模型，采用不同浓度ATR（0、20、40和80μmol/L）处理细胞24 h, 40μmol/L ATR处理细胞不同时间（0、12、24、36、48、60和72 h）,CCK-8法检测细胞增殖活性；蛋白印迹（Western blot）检测细胞TH、DAT
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目的 探讨阿特拉津（ATR）诱导TDP-43异常聚集对线粒体功能的影响。方法 以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）作为多巴胺（DA）能神经元体外模型，采用不同浓度ATR（0、20、40和80μmol/L）处理细胞24 h, 40μmol/L ATR处理细胞不同时间（0、12、24、36、48、60和72 h）,CCK-8法检测细胞增殖活性；蛋白印迹（Western blot）检测细胞TH、DAT、VMAT2、Hsp60、Lonp1、YME1L1、CLPP、MFN1、MFN2、FIS1、OPA1、DRP1和TDP-43的表达水平；免疫荧光法观察细胞线粒体膜电位、线粒体数量、超氧化物阴离子及TDP-43在细胞中的表达和定位。结果 ATR呈剂量和时间依赖性地抑制PC12细胞增殖活性（F=535.5,P＜0.001;F=387.1,P＜0.001）。与对照组相比，ATR染毒组TH、DAT和VMAT2蛋白水平明显降低（F=327.6,P＜0.001;F=31.12,P＜0.05;F=505.1,P＜0.001）,线粒体融合蛋白MFN1、MFN2和OPA1蛋白水平明显降低（F=38.53,P＜0.001;F=8.781,P＜0.05;F=60.01,P＜0.001）,线粒体分裂蛋白FIS1、DRP1蛋白水平明显升高（F=26.23,P＜0.05;F=26.23,P＜0.05）,Lonp1、TDP-43、Hsp60、YME1L1和CLPP蛋白水平明显升高（F=102.7,P＜0.001;F=58.8,P＜0.001;F=241.6,P＜0.001;F=241.6,P＜0.001;F=20.06,P＜0.05）;TDP-43蛋白异常聚集，并向细胞浆弥散；超氧化物阴离子水平明显升高；线粒体数量及膜电位明显下降（F=73.371,P＜0.001;F=22.65,P＜0.001;F=167.7,P＜0.001）。结论 在本试验条件下，ATR染毒通过诱导TDP-43蛋白聚集和易位，激活线粒体未折叠蛋白反应，导致DA能神经元线粒体功能障碍。
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