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目的 探讨静脉注射小鼠脂联素基因重组慢病毒对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的肾脏保护作用及其机制.方法 40只C57BL/6小鼠按数字随机法分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、阴性对照病毒(Lenti-IRES-EGFP)治疗组(DL组)、脂联素基因重组慢病毒( Lenti-Acdc-IRES-EGFP)治疗组(DA组),每组10只.应用链脲菌素(SFZ)结合高脂饮食诱导建立DN模型.重组慢病毒注射8周后,检测各组小鼠血浆脂联素水平、肾功能、尿白蛋白排泄率、肾组织病理改变.用免疫组织化学法原位检测肾组织增殖细胞核抗原( PCNA)表达.用Western印迹检测肾组织腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)水平.结果 成功构建脂联素超表达DN动物模型.与NC组比较,第12周末DA组小鼠肾质量指数(肾质量/体质量,KWI)、平均肾小球体积(MGV)、系膜面积比(FMA)、24h尿蛋白(UTP)均明显升高(P＜0.05),但低于DN组、DL组(P＜0.05).DA组肾组织PCNA阳性细胞数显著低于DN组、DL组(P＜0.01).与DN组、DL组相比,DA组小鼠肾组织AMPKα磷酸化水平显著升高(P＜0.01),mTOR磷酸化水平降低(P＜0.01).结论 脂联素通过激活AMPK信号通路,抑制mTOR信号活化,进而抑制早期DN时肾组织异常增殖。