观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者血清中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21，FGF-21)的表达及与非酒精性脂肪性肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score，NFS)的关系。
方法采用横断面研究，选取2018年12月至2020年1月就诊于沧州市人民医院的T2DM患者422例，根据腹部彩超诊断NAFLD，分为T2DM组121例，T2DM合并NAFLD组301例。酶联免疫吸附法检测患者血清FGF-21浓度。根据年龄调整NAFLD纤维化评分评估肝纤维化风险，将T2DM合并NAFLD患者分为除外进展性肝纤维化组(non NAFLD fibrosis，NNF)125例、可疑进展性肝纤维化组(suspected NAFLD fibrosis，SNF)136例、确定进展性肝纤维化组(definited NAFLD fibrosis，DNF)40例。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较采用χ2检验。Pearson法分析比较各组生化指标相关性。Logistic回归分析肝纤维化影响因素。
结果(1)与T2DM组比较，T2DM合并NAFLD组FGF-21浓度升高(P<0.05)，差异有统计学意义。NNF、SNF、DNF组血清FGF-21浓度比较差异有统计学意义[(297.03±52.71) ng/L、(321.52±69.42) ng/L、(274.08±30.82) ng/L；F＝12.03，P<0.001]；且SNF组血清FGF-21浓度高于NNF组和DNF组，DNF组低于NNF组(P均<0.05)。(2)Pearson相关分析显示NFS与FGF-21呈负相关(r＝-0.162，P<0.01)。(3)Logistic回归分析显示，独立影响T2DM患者发生NAFLD的危险因素是FGF-21浓度代偿性升高(OR＝1.139，95%CI为1.023～1.380，P<0.001)；独立影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的因素是FGF-21浓度进行性下降(OR＝0.89，95%CI为0.83～0.98，P＝0.012)。
结论血清FGF-21浓度与T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化评分呈倒U型关系。非酒精性脂肪性肝病早期FGF-21代偿性升高；随肝纤维化进展，FGF-21相对进行性分泌不足。提示FGF-21可能作为T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化干预新靶点。