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[摘要] 目的 對比短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床疗效。 方法 选取我院收治的120例初诊断的2型糖尿病患者，随机分为A、B两组，每组60例。A组采用短期胰岛素强化治疗，B组采用口服二甲双胍 西格列汀进行治疗。 结果 治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（均P<0.05），治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后两HOMA-β、HOMA-IR均较治疗前显著改善（均P<0.05）；但两组HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后B组GC较治疗前显著降低（P<0.05），A组GC与治疗前比较无显著变化（P>0.05）。治疗后两组ADP均较治疗前显著上升，Leptin、FFA均较治疗前显著下降（均P<0.05），但B组ADP上升更为明显，Leptin、FFA下降更为明显（均P<0.05）。两组血糖达标时间比较差异无统计学意义（P>0.05），A组低血糖发生率显著高于B组（P<0.05）。 结论 短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍均可控制患者血糖水平，改善胰岛β细胞功能，但西格列汀联合二甲双胍可抑制GC水平，有效升高ADP并降低瘦素及FFA浓度，且低血糖发生率低。
[关键词] 短期胰岛素强化；西格列汀；二甲双胍；2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0055-04
Study on the comparison between short-term intensive insulin therapy and combined application of sitagliptin and metformin for the patients primarily diagnosed of type 2 diabetes
BAO Lingzhu1 SHEN Feixia2 GAO Zuhua1 XU Ting1
1.Department of Endocrinology， Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China； 2.Department of Endocrinology， Taizhou First People’s Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 325000， China
[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between the short-term intensive insulin therapy and setagliptin combined with metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods 120 patients newly diagnosed of type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital were selected and randomly divided into group A and group B， each group 60 cases. Group A was given short-term intensive insulin therapy， and group B was orally given metformin sitagliptin. Results After treatment， FPG， 2 hPG and HbA1c in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. There was no statistically significant difference in FPG， 2 hPG and HbA1c between the two groups after treatment（P>0.05）. After treatment， HOMA-β and HOMA-IR in both groups were significantly improved（P<0.05）； however， there was no statistically significant difference in HOMA-β and HOMA-IR between the two groups（P>0.05 for both）. After treatment， GC in group B was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and there was no significant change of GC in group A compared with that before treatment（P>0.05）. After treatment， ADP was significantly higher than that before treatment in both groups， and Leptin and FFA were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. However， in group B， ADP was increased more significantly， and leptin and FFA were decreased more significantly（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the standardization time of blood glucose between the two groups（P>0.05）， and the incidence of hypoglycemia in group A was significantly higher than that in group B（P<0.05）. Conclusion Short-term intensive insulin therapy and sitagliptin combined with metformin are both able to control the blood glucose levels and improve the function of pancreatic β-cell. However， sitagliptin combined with metformin can inhibit GC levels， effectively increase ADP and reduce Leptin and FFA concentrations， and the incidence of hypoglycemia is low. [Key words] Short-term intensive insulin therapy； Sitagliptin； Metformin； Type 2 diabetes
2型糖尿病的发病及病情进展的重要原因是胰岛β细胞功能进行性衰退[1]，据报道，初诊断的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能仅剩50%，而研究发现初诊断的2型糖尿病患者若依从性较好，β细胞功能改善潜能较大[2]。因此如何保护胰岛β细胞、延缓糖尿病病程进展，已经成为初诊断糖尿病的治疗热点。本研究分别对比短期胰岛素强化与口服二甲双胍 西格列汀治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床效果，旨在为临床治疗提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年8月～2016年8月我院收治的120例初诊断的2型糖尿病患者，所有患者均符合2013中国2型糖尿病防治指南诊断标准[3]。纳入标准：年龄>18岁；入院前3个月未接受过降糖治疗；糖基化血红蛋白（HbA1c）>9%；所有患者对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病急性并发症者；妊娠及哺乳者；1 型糖尿病及继发性糖尿病患者；严重心、肝、肾功能不全者；近期合并感染着；对本研究药物有禁忌证者。将其按照随机数字分为A、B两组，每组60 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
所有患者均接受正规饮食和运动治疗。A组采用短期胰岛素强化治疗，胰岛素泵持续皮下输注赖脯胰岛素（商品名：优泌乐，美国礼来公司生产，国药准字J20080055，3 mL：300单位），起始总剂量为0.4～0.5 IU/kg，其中50%为早餐前胰岛素量，50%为晚餐前胰岛素量，根据血糖水平适当调节胰岛素用量，直至血糖达标。B组：给予二甲双胍 西格列汀进行治疗，具体为：二甲双胍（商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准H20023370，0.5 g×10片×2板/盒）500 mg/次，3次/d，西格列汀（商品名：捷诺维，默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140095，100 mg×14片）100 mg/次，1次/d。两组的血糖达标值分别为血糖达标值为空腹血糖（FPG） 控制在 4.5～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）控制在 5～10 mmol/L，HbA1c≤6.5%。
1.3 观察指标
（1）治疗前和治疗24周后取患者空腹静脉血，测定患者的空腹血糖 （FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖基化血红蛋白（HbA1c），及脂联素（ADP）、胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）及游离脂肪酸（FFA）的水平（GC、Leptin、TNF-α、FFA采用酶联免疫法）。（2）计算稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。其中HOMA-β=20 Fins/（FPG-3.5），HOMA-IR= Fins×FPG/22.5。（3）记录血糖达标时间和低血糖发生情况。其中低血糖的诊断标准：血糖≤3.9 mmol/L，如有低血糖症状（心慌、胸闷等）及时监测血糖并登记。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.5统计软件处理资料，计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖变化比较
治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（均P<0.05），治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05。
2.2 两组患者治疗前后胰岛细胞功能情况比较
治疗后两组HOMA-β、HOMA-IR均较治疗前显著改善（均P<0.05）；但两组HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后B组GC较治疗前显著降低（P<0.05），A组GC与治疗前比较无显著变化（P>0.05）。
2.4 两组低血糖发生率及血糖达标时间比较
两组血糖达标时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），A组低血糖发生率显著高于B组（P<0.05）。
3 讨论
胰岛素分泌不足和胰島素抵抗，伴随着胰岛α、β功能失调是 2 型糖尿病的最主要的发病机制[4-5]。据研究报道2型糖尿病发病初期胰岛β细胞损害是可逆的，因此通过早期有效的干预措施可促进糖尿病患者胰岛β细胞功能尽快恢复，延缓糖尿病的发生发展[5-6]。
研究发现短时间胰岛素强化治疗对初诊断的2型糖原病患者具有独特的优势，其可有效控制血糖，同时改善和恢复β细胞功能，使血糖达到较理想的指标[7-8]。口服降糖药对初诊断的2型糖尿病患者更易接受，二甲双胍降糖效果好，低血糖发生率低，国内外已将其作为2型糖尿病的首选药物[9-12]；西格列汀是DPP-4 的抑制，其可与DPP-4酶结合形成DPP-4复合物，从而使DPP-4酶的活性抑制，使胰升糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP） 活性水平增加 2～3 倍，其不仅可降低胰高血糖素浓度，还可改善胰岛 β 细胞功能，从而达到多靶点降低血糖水平[14-16]。本研究对比短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床疗效，结果显示：两者均可有效控制患者的血糖，血糖达标时间比较差异无统计学意义，且两者均可显著改善HOMA-β、HOMA-IR，其中HOMA-β是反应胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，HOMA-IR 是反应胰岛素抵抗的指标，说明两者均可改善胰岛β细胞功能。同时本研究发现西格列汀联合二甲双胍可显著降低胰高血糖素（GC）水平，但短期胰岛素强化治疗对GC水平无影响，GC是一种由胰脏胰岛α-细胞分泌的激素，这间接说明西格列汀联合二甲双胍可改善糖尿病患者胰岛α细胞功能。脂联素（ADP）是一种胰岛素増敏激素，其可调节机体对胰岛素的敏感性、内皮细胞功能、组织中炎性反应和脂质代谢[17]；瘦素是第一个被发现的脂肪细胞因子，其可通过作用于胰岛β细胞，激活ATP敏感的K 通道等分子反过来抑制胰岛素的分泌，并同时可减少前胰岛素原基因的表达[18]；FFA水平的升高会导致胰岛素抵抗的发生，同时还可诱生型一氧化氮合酶产生增多，进而造成β细胞功能的损伤[19]。本研究结果显示两者治疗后ADP均较治疗前显著上升，Leptin、FFA均较治疗前显著下降，但西格列汀联合二甲双胍ADP上升更为明显，Leptin、FFA下降更为明显，说明西格列汀联合二甲双胍可能更有助于缓解机体的脂毒性及胰岛素抵抗水平，但本研究样本量较少，研究可能存在误差，其具体作用机制需要进一步大样本量的研究[20]。同时本研究还发现西格列汀联合二甲双胍低血糖发生率低于短期胰岛素强化治疗，其原因可能为GLP-1 依赖葡萄糖促进胰岛素分泌，也就是说当血糖升高时，GLP-1 促进胰岛素分泌，当血糖降低时，GLP-1不引起胰岛素分泌，从而较好地控制血糖。 综上所述，短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍均可控制2型糖尿病患者血糖，降低HbA1c水平，显著改善初诊断2型糖尿病患者β细胞功能，但与短期胰岛素强化比较，西格列汀联合二甲双胍可抑制GC水平，有效升高ADP并降低瘦素及FFA浓度，且低血糖发生率低。
[参考文献]
[1] 徐瑜，毕宇芳，王卫庆，等.中国成人糖尿病流行与控制现状-2010 年中国慢病监测暨糖尿病专题调查报告解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（3）：184-186.
[2] 葛均波，徐永健. 内科学[M]. 第8 版. 北京：人民卫生出版社，2013：733-756.
[3] 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中国医学前沿杂志（电子版），2015，8（3）：26-89.
[4] 钱冬. 新诊断2型糖尿病患者采取沙格列汀联合二甲双胍治疗的疗效及安全性分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2015，19（1）：23-27.
[5] 罗惠金. 口服三联方案与胰岛素强化方案对初诊断2型糖尿病患者的有效性和胰岛细胞功能及脂肪细胞因子的影响[D]. 南方医科大学，2015.
[6] 王全胜，李骏，刘晓丽，等. 初发2型糖尿病患者的HOMA-β特点及其影响因素[J]. 药物生物技术，2012， 19（5）：419-421.
[7] 钟钻仪，侯淑芳. 短期胰岛素泵治疗对不同病程 2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J]. 实用临床医学，2011，12（6）：25-26.
[8] 卢雪玲，杨雯雯，魏巍，等. 瑞格列奈联合二甲双胍与胰岛素泵强化治疗对初诊断2型糖尿病疗效的对比研究[J]. 新疆医科大学学报，2015，38（8）：1002-1003.
[9] 葛云康. 使用盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的效果观察[J]. 当代医药论丛，2016，6（19）：68-69.
[10] 周晓慧，钟婧，叶丹. 阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J]. 中国现代医生，2013，7（34）：68-70.
[11] 凌雪梅，杨春霞. 沙格列汀改善2型糖尿病患者β细胞功能的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2013，13（4）：436-440.
[12] 马淑肖. 维格列汀联合二甲双胍与胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者的对比研究[J]. 山西医药杂志，2016，45（5）：565-566.
[13] 韩雪. 低脂联素血症在2型糖尿病冠脉无复流中的作用及外源性脂联素的保护效应[D].首都医科大学，2014.
[14] 李晶晶. DPP-4抑制剂西格列汀对高脂饮食诱导的apoE基因敲除小鼠肾损伤的保护作用及其机制研究[D].南方医科大学，2014.
[15] 曾艳梅. DPP4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制探讨[D].南方医科大学，2014.
[16] 李吉， 孙家忠， 李广森，等. 西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果的系统评价[J]. 中國循证医学杂志，2013，13（7）：836-843.
[17] 王颖. 胰岛素联合二甲双胍短期强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响分析[J]. 糖尿病新世界，2015， 18（16）：45-46.
[18] 叶海燕. 维格列汀联合二甲双胍与短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者的有效性和安全性以及对脂联素的影响的对比研究[D]. 川北医学院，2014.
[19] 沙益锋. FFA、UCP-1与2型糖尿病及肥胖的相关性研究[D].苏州大学，2014.
[20] 汪敏，高方，薛耀明，等. 格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊2型糖尿病疗效的观察[J]. 南方医科大学学报，2011，31（3）：564-566.
（收稿日期：2017-01-09）
[关键词] 短期胰岛素强化；西格列汀；二甲双胍；2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0055-04
Study on the comparison between short-term intensive insulin therapy and combined application of sitagliptin and metformin for the patients primarily diagnosed of type 2 diabetes
BAO Lingzhu1 SHEN Feixia2 GAO Zuhua1 XU Ting1
1.Department of Endocrinology， Taizhou Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 317000， China； 2.Department of Endocrinology， Taizhou First People’s Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou 325000， China
[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy between the short-term intensive insulin therapy and setagliptin combined with metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods 120 patients newly diagnosed of type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital were selected and randomly divided into group A and group B， each group 60 cases. Group A was given short-term intensive insulin therapy， and group B was orally given metformin sitagliptin. Results After treatment， FPG， 2 hPG and HbA1c in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. There was no statistically significant difference in FPG， 2 hPG and HbA1c between the two groups after treatment（P>0.05）. After treatment， HOMA-β and HOMA-IR in both groups were significantly improved（P<0.05）； however， there was no statistically significant difference in HOMA-β and HOMA-IR between the two groups（P>0.05 for both）. After treatment， GC in group B was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and there was no significant change of GC in group A compared with that before treatment（P>0.05）. After treatment， ADP was significantly higher than that before treatment in both groups， and Leptin and FFA were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. However， in group B， ADP was increased more significantly， and leptin and FFA were decreased more significantly（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the standardization time of blood glucose between the two groups（P>0.05）， and the incidence of hypoglycemia in group A was significantly higher than that in group B（P<0.05）. Conclusion Short-term intensive insulin therapy and sitagliptin combined with metformin are both able to control the blood glucose levels and improve the function of pancreatic β-cell. However， sitagliptin combined with metformin can inhibit GC levels， effectively increase ADP and reduce Leptin and FFA concentrations， and the incidence of hypoglycemia is low. [Key words] Short-term intensive insulin therapy； Sitagliptin； Metformin； Type 2 diabetes
2型糖尿病的发病及病情进展的重要原因是胰岛β细胞功能进行性衰退[1]，据报道，初诊断的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能仅剩50%，而研究发现初诊断的2型糖尿病患者若依从性较好，β细胞功能改善潜能较大[2]。因此如何保护胰岛β细胞、延缓糖尿病病程进展，已经成为初诊断糖尿病的治疗热点。本研究分别对比短期胰岛素强化与口服二甲双胍 西格列汀治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床效果，旨在为临床治疗提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年8月～2016年8月我院收治的120例初诊断的2型糖尿病患者，所有患者均符合2013中国2型糖尿病防治指南诊断标准[3]。纳入标准：年龄>18岁；入院前3个月未接受过降糖治疗；糖基化血红蛋白（HbA1c）>9%；所有患者对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病急性并发症者；妊娠及哺乳者；1 型糖尿病及继发性糖尿病患者；严重心、肝、肾功能不全者；近期合并感染着；对本研究药物有禁忌证者。将其按照随机数字分为A、B两组，每组60 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
所有患者均接受正规饮食和运动治疗。A组采用短期胰岛素强化治疗，胰岛素泵持续皮下输注赖脯胰岛素（商品名：优泌乐，美国礼来公司生产，国药准字J20080055，3 mL：300单位），起始总剂量为0.4～0.5 IU/kg，其中50%为早餐前胰岛素量，50%为晚餐前胰岛素量，根据血糖水平适当调节胰岛素用量，直至血糖达标。B组：给予二甲双胍 西格列汀进行治疗，具体为：二甲双胍（商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准H20023370，0.5 g×10片×2板/盒）500 mg/次，3次/d，西格列汀（商品名：捷诺维，默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140095，100 mg×14片）100 mg/次，1次/d。两组的血糖达标值分别为血糖达标值为空腹血糖（FPG） 控制在 4.5～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）控制在 5～10 mmol/L，HbA1c≤6.5%。
1.3 观察指标
（1）治疗前和治疗24周后取患者空腹静脉血，测定患者的空腹血糖 （FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖基化血红蛋白（HbA1c），及脂联素（ADP）、胰高血糖素（GC）、瘦素（Leptin）及游离脂肪酸（FFA）的水平（GC、Leptin、TNF-α、FFA采用酶联免疫法）。（2）计算稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。其中HOMA-β=20 Fins/（FPG-3.5），HOMA-IR= Fins×FPG/22.5。（3）记录血糖达标时间和低血糖发生情况。其中低血糖的诊断标准：血糖≤3.9 mmol/L，如有低血糖症状（心慌、胸闷等）及时监测血糖并登记。
1.4 统计学处理
采用SPSS 11.5统计软件处理资料，计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖变化比较
治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（均P<0.05），治疗后两组FPG、2 hPG、HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05。
2.2 两组患者治疗前后胰岛细胞功能情况比较
治疗后两组HOMA-β、HOMA-IR均较治疗前显著改善（均P<0.05）；但两组HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后B组GC较治疗前显著降低（P<0.05），A组GC与治疗前比较无显著变化（P>0.05）。
2.4 两组低血糖发生率及血糖达标时间比较
两组血糖达标时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），A组低血糖发生率显著高于B组（P<0.05）。
3 讨论
胰岛素分泌不足和胰島素抵抗，伴随着胰岛α、β功能失调是 2 型糖尿病的最主要的发病机制[4-5]。据研究报道2型糖尿病发病初期胰岛β细胞损害是可逆的，因此通过早期有效的干预措施可促进糖尿病患者胰岛β细胞功能尽快恢复，延缓糖尿病的发生发展[5-6]。
研究发现短时间胰岛素强化治疗对初诊断的2型糖原病患者具有独特的优势，其可有效控制血糖，同时改善和恢复β细胞功能，使血糖达到较理想的指标[7-8]。口服降糖药对初诊断的2型糖尿病患者更易接受，二甲双胍降糖效果好，低血糖发生率低，国内外已将其作为2型糖尿病的首选药物[9-12]；西格列汀是DPP-4 的抑制，其可与DPP-4酶结合形成DPP-4复合物，从而使DPP-4酶的活性抑制，使胰升糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP） 活性水平增加 2～3 倍，其不仅可降低胰高血糖素浓度，还可改善胰岛 β 细胞功能，从而达到多靶点降低血糖水平[14-16]。本研究对比短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍治疗初诊断的2型糖尿病患者的临床疗效，结果显示：两者均可有效控制患者的血糖，血糖达标时间比较差异无统计学意义，且两者均可显著改善HOMA-β、HOMA-IR，其中HOMA-β是反应胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，HOMA-IR 是反应胰岛素抵抗的指标，说明两者均可改善胰岛β细胞功能。同时本研究发现西格列汀联合二甲双胍可显著降低胰高血糖素（GC）水平，但短期胰岛素强化治疗对GC水平无影响，GC是一种由胰脏胰岛α-细胞分泌的激素，这间接说明西格列汀联合二甲双胍可改善糖尿病患者胰岛α细胞功能。脂联素（ADP）是一种胰岛素増敏激素，其可调节机体对胰岛素的敏感性、内皮细胞功能、组织中炎性反应和脂质代谢[17]；瘦素是第一个被发现的脂肪细胞因子，其可通过作用于胰岛β细胞，激活ATP敏感的K 通道等分子反过来抑制胰岛素的分泌，并同时可减少前胰岛素原基因的表达[18]；FFA水平的升高会导致胰岛素抵抗的发生，同时还可诱生型一氧化氮合酶产生增多，进而造成β细胞功能的损伤[19]。本研究结果显示两者治疗后ADP均较治疗前显著上升，Leptin、FFA均较治疗前显著下降，但西格列汀联合二甲双胍ADP上升更为明显，Leptin、FFA下降更为明显，说明西格列汀联合二甲双胍可能更有助于缓解机体的脂毒性及胰岛素抵抗水平，但本研究样本量较少，研究可能存在误差，其具体作用机制需要进一步大样本量的研究[20]。同时本研究还发现西格列汀联合二甲双胍低血糖发生率低于短期胰岛素强化治疗，其原因可能为GLP-1 依赖葡萄糖促进胰岛素分泌，也就是说当血糖升高时，GLP-1 促进胰岛素分泌，当血糖降低时，GLP-1不引起胰岛素分泌，从而较好地控制血糖。 综上所述，短期胰岛素强化与西格列汀联合二甲双胍均可控制2型糖尿病患者血糖，降低HbA1c水平，显著改善初诊断2型糖尿病患者β细胞功能，但与短期胰岛素强化比较，西格列汀联合二甲双胍可抑制GC水平，有效升高ADP并降低瘦素及FFA浓度，且低血糖发生率低。
[参考文献]
[1] 徐瑜，毕宇芳，王卫庆，等.中国成人糖尿病流行与控制现状-2010 年中国慢病监测暨糖尿病专题调查报告解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（3）：184-186.
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[5] 罗惠金. 口服三联方案与胰岛素强化方案对初诊断2型糖尿病患者的有效性和胰岛细胞功能及脂肪细胞因子的影响[D]. 南方医科大学，2015.
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[7] 钟钻仪，侯淑芳. 短期胰岛素泵治疗对不同病程 2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J]. 实用临床医学，2011，12（6）：25-26.
[8] 卢雪玲，杨雯雯，魏巍，等. 瑞格列奈联合二甲双胍与胰岛素泵强化治疗对初诊断2型糖尿病疗效的对比研究[J]. 新疆医科大学学报，2015，38（8）：1002-1003.
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[13] 韩雪. 低脂联素血症在2型糖尿病冠脉无复流中的作用及外源性脂联素的保护效应[D].首都医科大学，2014.
[14] 李晶晶. DPP-4抑制剂西格列汀对高脂饮食诱导的apoE基因敲除小鼠肾损伤的保护作用及其机制研究[D].南方医科大学，2014.
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（收稿日期：2017-01-09）