评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓含2B亚基的NMDA受体(NR2B)与钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα (CaMKⅡα)的关系。
方法取尾静脉置管及鞘内置管成功的雄性SD大鼠40只，体重260～280 g，2～3月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)鞘内注射生理盐水0.1 ml，10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg－1·min－1，持续60 min；瑞芬太尼＋切口痛组(RI组)鞘内注射生理盐水0.1 ml，10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg· kg－1·min－1 ，持续60 min，输注开始即刻建立切口痛模型；NR2B拮抗剂Ro 25-6981组(Ro组)鞘内注射Ro 25-6981(0.1 ml)10 μg，10 min后尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg－1·min－1，持续60 min；瑞芬太尼＋切口痛＋Ro 25-6981组(RI＋Ro组)鞘内注射Ro 25-6981(0.1 ml)10 μg，10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg· kg-1·min－1，持续60 min，输注开始即刻制备切口痛模型。于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注完毕后2、6、24和48 h(T0-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次行为学测试后处死大鼠，取L4-6脊髓节段，采用Western blot法测定脊髓总蛋白和膜蛋白NR2B(tNR2B和mNR2B)及总蛋白CaMKⅡα(tCaMKⅡα)和磷酸化CaMKⅡα(pCaMKⅡα)的表达水平，计算mNR2B/tNR2B比值及pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值。
结果与C组比较，RI组MWT降低，TWL缩短，脊髓tNR2B、mNR2B，tCaMKⅡα及pCaMKⅡα表达上调，mNR2B/tNR2B比值、pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值升高(P<0.05或0.01)。与RI组比较，RI＋Ro组MWT升高，TWL延长，脊髓tNR2B、mNR2B和tCaMKⅡα及pCaMKⅡα表达下调，mNR2B/tNR2B比值、pCaMKⅡα/tCaMKⅡα比值降低(P<0.05或0.01)。
结论瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓NR2B功能增强可激活CaMKⅡα，该过程可能参与了瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏形成的机制。