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摘要：目的：對慢性丙肝采用索非布韦联合利巴韦林治疗的效果进行观察。方法：选取我院2017年3月至2018年3月期间收治的94例慢性丙肝患者，随机分为观察组与对照组，各47例，对照组采用利巴韦林治疗，观察组采用索非布韦联合利巴韦林治疗，对比两组治疗效果。结果：治疗前后两组肝功能指标水平对比，治疗后两组各指标水平均较治疗前明显改善（P<0.05），且治疗后观察组各指标改善程度均明显优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05;用药不良反应情况对比，两组无明显差异，P>0.05。结论：慢性丙肝采用索非布韦与利巴韦林联合治疗，对患者肝功能指标改善效果明显，疗效显著，值得推广应用。
关键词：慢性丙肝;利巴韦林;索非布韦
丙型肝炎病毒感染是引起丙型病毒肝炎的主要原因，慢性丙肝患者在临床中比较常见，患者主要表现为肝功能下降、肝细胞损伤等，如果对患者治疗不及时，可引起肝硬化、肝纤维化等，对患者生命构成威胁[1]。当前在慢性丙肝治疗中，临床中主要采用利巴韦林联合干扰素治疗，但治疗中患者可能出现白细胞下降、血小板下降、流感样症状及骨髓抑制等不良反应，患者也因不耐受导致治疗中断;而索非布韦在抑制病毒复制方面效果显著，且临床研究显示用药副反应较小，治疗效果更好。本次研究对本院94例慢性丙肝患者进行研究，对索非布韦联合利巴韦林治疗的效果进行观察，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2017年3月至2018年3月期间收治的94例慢性丙肝患者，随机分为观察组与对照组，各47例。对照组中，男性23例，女性24例，年龄最小27岁，最大64岁，平均（42.6±3.8）岁，病程最短1年，最长8年，平均（3.3±0.6）年，感染途径：输血22例、药物注射1例、经皮1例，其它23例;观察组中，男性24例，女性23例，年龄最小28岁，最大65岁，平均（42.9±3.6）岁，病程最短1年，最长9年，平均（3.6±0.4）年，感染途径：输血23例、药物注射2例、经皮1例，其它21例。一般资料对比，两组无明显差异，P>0.05，有可比性。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：所有入选患者均符合《丙型肝炎防治指南》[2]中关于慢性丙肝相关诊断标准，TBIL（总胆红素）<17.1mmol/L、ALT（谷丙转氨酶）>1.5倍正常量，年龄20～70岁，患者及家属均对本次研究知情且自愿参与。排除标准：合并其它类型肝炎者、合并肝硬化及肝纤维化者、合并艾滋病及恶性肿瘤疾病者、合并精神疾病者及不配合此次研究者。
1.3方法
两组患者入院后均给予50～100万IU/次重组人干扰素α2b注射液（生产企业：北京凯因科技股份有限公司;批准文号：国药准字S20030030）注射，3次/周。对照组给予100mg/次利巴韦林片（生产厂家：新乡市常乐制药有限责任公司;批准文号：国药准字H41025062）口服治疗，3次/d;观察组在对照组治疗基础上给予100mg索非布韦片（生产企业：Gilead Sciences International Ltd.;批准文号：H20170365）口服治疗，1次/d。两组患者均给予12周持续治疗。
1.4观察指标
对两组患者治疗前后肝功能相关指标水平进行统计对比，包含AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）、ALB（血清白蛋白）及TBIL（总胆红素）等;对两组患者用药期间相关并发症发生情况进行统计对比。
1.5统计学分析
采用SPSS19.0统计软件处理数据，P<0.05为差异有统计学意义，计量资料用均数标准差表示，用t检验，计数资料用%表示，用χ2检验。
2结果
2.1治疗前后两组患者肝功能指标水平改善情况对比
治疗前，两组患者AST、ALT、ALB及TBIL水平对比无明显差异，P>0.05;治疗后两组各指标水平均较治疗前明显改善（P<0.05），且治疗后观察组各指标改善程度均明显优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1：
2.2两组用药不良反应情况对比
治疗期间，两组均有不良反应症状出现，观察组不良反应发生率为25.53%，对照组为23.40%，观察组略高于对照组，但差异不具有统计学意义，P>0.05，见表2：
3讨论
临床中，慢性丙肝可引起肝硬化、肝纤维化等严重肝病的发生，也与肝癌发生有密切关系，受丙型肝炎病毒感染肝脏及患者自身免疫力低下等因素影响，丙肝在临床中比较多见，为避免病情的进一步发展，对慢性丙肝患者需及时进行治疗。如果慢性丙肝患者治疗效果不佳或治疗不及时，短期内可引起肝功能异常，如果病情进一步发展，可导致肝硬化等严重肝病的发生，导致患者生存期缩短。所以，临床中一旦确诊为慢性丙肝，需立即治疗，而抗病毒治疗方法是慢性丙肝的主要治疗方法，对丙型肝炎病毒有阻断效果，减轻病毒对机体造成的损害，抑制病情恶化，达到改善预后的目的。
慢性丙肝治疗中，利巴韦林属于合成核苷类药物，可抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，达到对鸟苷酸形成进行阻断，实现对病毒RNA及DNA生产的最终抑制效果，发挥抗病毒作用。索非布韦属于丙型肝炎病毒增殖中需要的HCV NS5B RNA聚合酶抑制剂，三磷酸尿嘧啶类似物是该药物的主要成分，而该成分与NS5B RNA聚合酶结合，对RNA链的复制进行阻断，达到抑制丙型肝炎病毒增殖的效果，且病毒基因型对该药物作用机制不会造成影响。有研究显示，丙型肝炎病毒基因中，三磷酸尿嘧啶类似物对2a、3d、4a及1b型重组NS5B聚合酶活性均有明显的拮抗作用，但对人RNA聚合酶、DNA聚合酶、线粒体RNA聚合酶活性不会产生影响，用药安全性较高[3]。两种药物联合使用，对丙型肝炎病毒复制、增殖抑制效果更好，治疗效果更佳。从本次研究结果来看，观察组患者采用索非布韦联合利巴韦林治疗，治疗后AST、ALT、ALB及TBIL肝功能指标水平均明显优于对照组（P<0.05），表明联合用药对改善丙肝患者肝功能水平效果更好;不良反应方面，两组均存在不良反应发生，但差异不显著（P>0.05），提示联合用药具有用药可靠性与安全性。
综上所述，对慢性丙肝患者采用索非布韦联合利巴韦林治疗，可有效改善患者肝功能，治疗效果较好，用药安全可靠，在临床中值得推广应用。
参考文献：
[1]李明友，贾鹏，吕巍巍，等.索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].中国民康医学，2018，30（12）：16-18.
[2]杨红梅，周斌泉，尧敏之.索菲布韦联合普通IFN和利巴韦林治疗1b型丙肝患者的疗效观察[J].当代医学，2017，23（15）：70-72.
[3]司东晓.索菲布韦与干扰素联合利巴韦林治疗慢性HCV的疗效观察[J].首都食品与医药，2018，25（06）：25.
关键词：慢性丙肝;利巴韦林;索非布韦
丙型肝炎病毒感染是引起丙型病毒肝炎的主要原因，慢性丙肝患者在临床中比较常见，患者主要表现为肝功能下降、肝细胞损伤等，如果对患者治疗不及时，可引起肝硬化、肝纤维化等，对患者生命构成威胁[1]。当前在慢性丙肝治疗中，临床中主要采用利巴韦林联合干扰素治疗，但治疗中患者可能出现白细胞下降、血小板下降、流感样症状及骨髓抑制等不良反应，患者也因不耐受导致治疗中断;而索非布韦在抑制病毒复制方面效果显著，且临床研究显示用药副反应较小，治疗效果更好。本次研究对本院94例慢性丙肝患者进行研究，对索非布韦联合利巴韦林治疗的效果进行观察，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院2017年3月至2018年3月期间收治的94例慢性丙肝患者，随机分为观察组与对照组，各47例。对照组中，男性23例，女性24例，年龄最小27岁，最大64岁，平均（42.6±3.8）岁，病程最短1年，最长8年，平均（3.3±0.6）年，感染途径：输血22例、药物注射1例、经皮1例，其它23例;观察组中，男性24例，女性23例，年龄最小28岁，最大65岁，平均（42.9±3.6）岁，病程最短1年，最长9年，平均（3.6±0.4）年，感染途径：输血23例、药物注射2例、经皮1例，其它21例。一般资料对比，两组无明显差异，P>0.05，有可比性。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：所有入选患者均符合《丙型肝炎防治指南》[2]中关于慢性丙肝相关诊断标准，TBIL（总胆红素）<17.1mmol/L、ALT（谷丙转氨酶）>1.5倍正常量，年龄20～70岁，患者及家属均对本次研究知情且自愿参与。排除标准：合并其它类型肝炎者、合并肝硬化及肝纤维化者、合并艾滋病及恶性肿瘤疾病者、合并精神疾病者及不配合此次研究者。
1.3方法
两组患者入院后均给予50～100万IU/次重组人干扰素α2b注射液（生产企业：北京凯因科技股份有限公司;批准文号：国药准字S20030030）注射，3次/周。对照组给予100mg/次利巴韦林片（生产厂家：新乡市常乐制药有限责任公司;批准文号：国药准字H41025062）口服治疗，3次/d;观察组在对照组治疗基础上给予100mg索非布韦片（生产企业：Gilead Sciences International Ltd.;批准文号：H20170365）口服治疗，1次/d。两组患者均给予12周持续治疗。
1.4观察指标
对两组患者治疗前后肝功能相关指标水平进行统计对比，包含AST（谷草转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）、ALB（血清白蛋白）及TBIL（总胆红素）等;对两组患者用药期间相关并发症发生情况进行统计对比。
1.5统计学分析
采用SPSS19.0统计软件处理数据，P<0.05为差异有统计学意义，计量资料用均数标准差表示，用t检验，计数资料用%表示，用χ2检验。
2结果
2.1治疗前后两组患者肝功能指标水平改善情况对比
治疗前，两组患者AST、ALT、ALB及TBIL水平对比无明显差异，P>0.05;治疗后两组各指标水平均较治疗前明显改善（P<0.05），且治疗后观察组各指标改善程度均明显优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1：
2.2两组用药不良反应情况对比
治疗期间，两组均有不良反应症状出现，观察组不良反应发生率为25.53%，对照组为23.40%，观察组略高于对照组，但差异不具有统计学意义，P>0.05，见表2：
3讨论
临床中，慢性丙肝可引起肝硬化、肝纤维化等严重肝病的发生，也与肝癌发生有密切关系，受丙型肝炎病毒感染肝脏及患者自身免疫力低下等因素影响，丙肝在临床中比较多见，为避免病情的进一步发展，对慢性丙肝患者需及时进行治疗。如果慢性丙肝患者治疗效果不佳或治疗不及时，短期内可引起肝功能异常，如果病情进一步发展，可导致肝硬化等严重肝病的发生，导致患者生存期缩短。所以，临床中一旦确诊为慢性丙肝，需立即治疗，而抗病毒治疗方法是慢性丙肝的主要治疗方法，对丙型肝炎病毒有阻断效果，减轻病毒对机体造成的损害，抑制病情恶化，达到改善预后的目的。
慢性丙肝治疗中，利巴韦林属于合成核苷类药物，可抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，达到对鸟苷酸形成进行阻断，实现对病毒RNA及DNA生产的最终抑制效果，发挥抗病毒作用。索非布韦属于丙型肝炎病毒增殖中需要的HCV NS5B RNA聚合酶抑制剂，三磷酸尿嘧啶类似物是该药物的主要成分，而该成分与NS5B RNA聚合酶结合，对RNA链的复制进行阻断，达到抑制丙型肝炎病毒增殖的效果，且病毒基因型对该药物作用机制不会造成影响。有研究显示，丙型肝炎病毒基因中，三磷酸尿嘧啶类似物对2a、3d、4a及1b型重组NS5B聚合酶活性均有明显的拮抗作用，但对人RNA聚合酶、DNA聚合酶、线粒体RNA聚合酶活性不会产生影响，用药安全性较高[3]。两种药物联合使用，对丙型肝炎病毒复制、增殖抑制效果更好，治疗效果更佳。从本次研究结果来看，观察组患者采用索非布韦联合利巴韦林治疗，治疗后AST、ALT、ALB及TBIL肝功能指标水平均明显优于对照组（P<0.05），表明联合用药对改善丙肝患者肝功能水平效果更好;不良反应方面，两组均存在不良反应发生，但差异不显著（P>0.05），提示联合用药具有用药可靠性与安全性。
综上所述，对慢性丙肝患者采用索非布韦联合利巴韦林治疗，可有效改善患者肝功能，治疗效果较好，用药安全可靠，在临床中值得推广应用。
参考文献：
[1]李明友，贾鹏，吕巍巍，等.索菲布韦联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效及安全性观察[J].中国民康医学，2018，30（12）：16-18.
[2]杨红梅，周斌泉，尧敏之.索菲布韦联合普通IFN和利巴韦林治疗1b型丙肝患者的疗效观察[J].当代医学，2017，23（15）：70-72.
[3]司东晓.索菲布韦与干扰素联合利巴韦林治疗慢性HCV的疗效观察[J].首都食品与医药，2018，25（06）：25.