【摘 要】
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目的 探讨溴结构域和WD重复蛋白3(BRWD3)对乳腺癌淋巴结转移的影响及其作用机制.方法 采用体外细胞侵袭实验探究BRWD3对乳腺癌细胞系侵袭能力的调控作用.采用裸鼠淋巴结转移
【机 构】
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国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,北京,100021
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目的 探讨溴结构域和WD重复蛋白3(BRWD3)对乳腺癌淋巴结转移的影响及其作用机制.方法 采用体外细胞侵袭实验探究BRWD3对乳腺癌细胞系侵袭能力的调控作用.采用裸鼠淋巴结转移和肺转移模型探究BRWD3对裸鼠乳腺癌淋巴结转移和肺转移的调控作用.通过cBioPortal数据库检索BRWD3共表达基因,进行生物功能及通路的聚类分析,构建BRWD3分子调控网络,并用Western blotting进行部分验证.采用公共数据库数据和KMPLOT平台分析BRWD3在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌预后的关系.结果 体外实验结果显示,敲除BRWD3促进了乳腺癌细胞系的侵袭(P<0.01)和迁移,但未促进乳腺癌细胞增殖.裸鼠淋巴结转移模型显示,敲除BRWD3能够明显促进乳腺癌淋巴结转移;肺转移模型显示,BRWD3未影响乳腺癌的肺转移能力.GO功能分析显示,BRWD3共表达基因主要富集于基因表达调控、DNA损伤修复、染色体的组织与修饰、蛋白质泛素化等生物学功能.KEGG富集分析显示,BRWD3共表达基因主要参与蛋白质泛素化、氧化磷酸化、MAPK等信号通路.Western blotting检测证实,敲除BRWD3促进了ERK1/2的磷酸化.BRWD3在发生淋巴结转移乳腺癌患者中的表达量明显低于未发生淋巴结转移的患者.KMPLOT分析结果显示,BRWD3低表达患者的预后较差,其生存期明显短于BRWD3高表达患者.结论 BRWD3能够调控乳腺癌的侵袭和体内淋巴结转移,BRWD3低表达患者预后较差.BRWD3可能亦具有调控蛋白质泛素化、氧化磷酸化、MAPK通路等功能.该发现为乳腺癌淋巴结转移相关分子标志物的研究和应用提供了新的理论基础.
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