目的研究曲美他嗪(TMZ)对阿霉素(ADM)化疗的乳腺癌荷瘤裸鼠心肌能量代谢的影响,以探讨其对ADM化疗诱导心肌损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法将接种成功的乳腺癌荷瘤裸鼠27只,随机分成3组:A组(对照组)予腹腔注射生理盐水10ml/kg;B组、C组予腹腔注射ADM2.5mg/kg,均为每周2次,共4周,建立乳腺癌裸鼠心肌毒性模型。从第3周开始,C组给予TMZ20mg(/kg·d)灌胃,A组、B组分别给予与C组等容的生理盐水灌胃,1次/日,共14d。最后一次给药的第2天麻醉裸鼠,每组裸鼠分别于灌胃前(T1)、麻醉前(T2)、麻醉后30min(T3)各取血液0.2ml,并留取心肌组织标本。用酶联免疫吸附法测定各时间点的血清心肌肌钙蛋白(IcTnI)的水平和心肌线粒体长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶(3-KAT)的活性;用高效液相色谱法测定心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)的含量。结果①B组、C组T1时点的cTnI值均显著高于A组(P<0.05),而B组、C组比较差异则无统计学意义(P>0.05);C组T2、T3时点的cTnI值显著低于B组(P<0.05)。A组3个时点的cTnI值比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组、C组3个时点的cTnI值比较差异有统计学意义(P<0.05),其中B组T3时点的cTnI值显著高于T1、T2时点(P<0.05),C组T2时点的cTnI值显著低于T1、T3时点(P<0.05),而T2、T3时点的cTnI值均显著低于T1时点(P<0.05)。②3组的ATP、ADP值比较差异有统计学意义(P<0.05),其中C组的ATP、ADP值均显著高于B组(P<0.05)。③3组的3-KAT水平比较差异有统计学意义(P<0.05),其中C组的3-KAT水平显著低于B组(P<0.05)。结论曲美他嗪可通过抑制心肌线粒体长链3-KAT的活性,提高心肌组织ATP、ADP的含量,改善心肌能量代谢,对ADM化疗诱导的乳腺癌荷瘤裸鼠的心肌损伤具有一定的保护作用。