【摘 要】
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目的 通过检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ski、Smad3的表达,探讨雷公藤甲素对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化损伤的保护作用及其机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、UUO+雷公藤甲素(0.2mg· kg-1·d-1)治疗组.分别于术后第3、7、14、21天时处死大鼠,留取各组血清标本,检测Scr、BUN；留取肾组织标本,
【机 构】
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226001江苏省南通市,南通大学附属医院肾内科,226001江苏省南通市,南通大学附属医院肾内科,上海交通大学医学院,226001江苏省南通市,南通大学附属医院肾内科,226001江苏省南通市,南通
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目的 通过检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ski、Smad3的表达,探讨雷公藤甲素对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化损伤的保护作用及其机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)、UUO+雷公藤甲素(0.2mg· kg-1·d-1)治疗组.分别于术后第3、7、14、21天时处死大鼠,留取各组血清标本,检测Scr、BUN；留取肾组织标本,制成切片经HE、Masson染色后,在光镜下观察肾小管间质的病理改变,免疫组织化学染色观察肾组织中Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ski和Smad3蛋白在各组不同时间的表达；Western印迹法检测肾组织中TGF-β1、Ski和Smad3蛋白的表达；实时定量PCR法检测肾组织中TGF-β1、Ski和Smad3 mRNA的表达.结果 与Sham组相比,UUO组大鼠Scr、BUN升高(P＜0.05)；病理结果显示UUO组较Sham组有明显的肾间质纤维化,肾间质损伤评分显著增高(P＜0.05)；UUO组大鼠各时间点肾组织内Col-Ⅰ、Smad3的表达增加,Ski的表达减少(P＜ 0.05)；UUO组大鼠各时间点肾组织TGF-β1、Smad3蛋白和mRNA表达量增高,Ski蛋白和mRNA的表达减少(P＜0.05).与UUO组比较,雷公藤甲素治疗组病理改变减轻(P＜0.05)；免疫组化结果显示肾组织Ski的表达增加,Smad3及Col-Ⅰ的表达减少(P＜0.05),肾组织中TGF-β1、Smad3蛋白和mRNA的表达减少,Ski蛋白和mRNA的表达增加(P＜0.05).结论 雷公藤甲素可以通过上调Ski蛋白的表达,抑制TGF-β1、Smad3的表达,减轻肾脏纤维化程度。
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