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多形性成胶质细胞瘤（GBM）是成人中发病率较高的神经系统恶性肿瘤。研究表明,约40%~60%的胶质瘤有表皮生长因子受体（EGFR）过量表达和基因扩增,其中约40%伴随着EGFR突变,目前已有多个针对EGFR的靶向药物用于临床肿瘤治疗,然而在GBM患者的临床应用中,EGFR靶向治疗却鲜有成效。如何克服靶向治疗过程中出现的原发或继发性耐药,对医学工作者而言仍然是一个巨大挑战。本文将对EGFR靶向药物在GBM中的主要耐药机制进行综述。