【摘 要】
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目的 探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制.方法 昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d.检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(
【机 构】
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广西中医药大学赛恩斯新医药学院实验教学中心,广西南宁530222;广西中医药大学第一附属医院药学部,广西南宁530023;南京中医药大学药学院,江苏南京210023
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目的 探讨黄药子总皂苷(TSRD)连续给药对小鼠肝毒性及其机制.方法 昆明种小鼠,按照分组灌胃给予TSRD 40 g/kg,分别连续给药10、20、30 d.检测肝系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性及丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)含量,HE染色法观察肝组织病理改变,Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)表达.结果 与各自空白对照组相比,各给药组小鼠肝系数升高(P＜0.01);30 d给药组小鼠血清ALT、AST水平升高(P ＜0.05,P＜0.01),20、30 d给药组小鼠肝组织Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2-ATP酶、SOD、GST和SDH活性降低(P ＜0.01,P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05);HE染色显示,各给药组小鼠肝细胞有轻微或轻度嗜酸变性、坏死;TSRD可显著增强20 d给药组和30 d给药组小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2表达(P ＜0.05,P＜0.01).结论 TSRD长期给药后对小鼠肝脏具有一定的毒性,其机制可能与氧化应激损伤,诱导肝组织Nrf2及CYP2E1表达有关.
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