探讨含大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)方案治疗血液系统肿瘤主要不良事件的影响因素。
方法通过医院信息系统收集2014年1月至2016年2月在北京协和医院住院期间所有使用含HDMTX方案化疗的血液系统肿瘤患者病历资料，结合血液科临床药师为这些患者建立的HDMTX治疗结束48 h内不良事件监测档案进行回顾性分析，采用单因素、多因素分析方法分析年龄、体重指数(BMI)、甲氨蝶呤(MTX)给药剂量、输注时间、给药前肝肾功能指标、停药后20 h MTX血药浓度、化疗方案等因素对Ⅱ级及以上不良事件的影响。
结果纳入分析的患者共324例，男性179例，女性145例；中位年龄43(14～77)岁；急性淋巴细胞白血病72例，非霍奇金淋巴瘤208例，朗格汉斯组织细胞增生症44例。324例患者共行含HDMTX方案化疗1 050例次。HDMTX开始治疗至停药后48 h内，共有159例患者发生≥Ⅱ级不良事件289例次，Ⅱ级及以上不良事件发生率为49.07%，发生不良事件例次占用药例次的27.52%。不良事件以血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高居首位[发生率为25.62%(83/324)，构成比为10.38%(109/1 050)]；其次是恶心、呕吐[发生率为11.73%(38/324)，构成比为5.43%(57/1 050)]；再次是血清肌酐(Scr)水平升高[发生率为8.64%(28/324)，构成比2.76%(29/1 050)]。多因素分析结果显示，MTX剂量、输注时间、给药前血清ALT水平是给药后ALT升高的显著性影响因素；BMI、停药后20 h MTX血药浓度和给药前血清总胆红素(TBil)是给药后Scr升高的显著性影响因素；给药前血清TBil水平是给药后血清TBil升高的显著性影响因素；停药后20 h MTX血药浓度是口腔黏膜炎的显著性影响因素； MTX剂量、输注时间和GDP/ML方案(吉西他滨＋地塞米松＋顺铂＋HDMTX＋培门冬酶)是神经系统不良事件的显著性影响因素。
结论应用含HDMTX方案化疗，基础肝、肾功能不良和输注24 h方案可能是肝、肾损伤的风险因素；超重可能是肾损伤的风险因素；GDP/ML方案、输注4 h方案和MTX剂量较大可能是神经系统不良事件的风险因素；停药后20 h MTX血药浓度高可能是肾损伤和口腔黏膜炎的风险因素。