目的:探讨促红细胞生成素（EPO）衍生肽ARA290能否抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤,发挥肾脏保护作用。方法:链脲菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为糖尿病模型组（DM组）、糖尿病模型+ARA290 50 U/kg治疗组（DA1组）和糖尿病模型+ARA290 100 U/kg治疗组（DA2组）,同时设立正常对照组（NC组）。药物干预12周后检测大鼠尿白蛋白/尿肌酐（ACR）、尿β₂微球蛋白（β₂-MG）。肾组织切片PAS染色,观察肾脏病理变化。免疫荧光、免疫共沉淀检测大鼠肾脏EPO受体（EPOR）、CD131的表达,实时荧光定量PCR和Western印迹检测大鼠肾脏NOX4表达,ELISA法检测大鼠肾脏活性氧（ROS）水平,免疫组化检测大鼠肾脏丙二醛（MDA）及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）表达。结果:免疫荧光检测显示大鼠肾脏表达EPOR、CD131,且两者存在共定位表达;免疫共沉淀显示EPOR、CD131在肾脏内存在相互结合;ARA290可降低糖尿病大鼠尿ACR、β₂-MG,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变;ARA290可抑制糖尿病大鼠肾脏NOX4表达,降低肾脏ROS水平,减少肾脏MDA及8-OHdG表达。结论:大鼠肾脏表达EPOR和CD131,且两者在肾脏内存在相互结合,ARA290可能通过EPOR-CD131蛋白复合物介导抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤,发挥肾脏保护作用。