探讨雌激素相关受体α(ERRα)对脓毒症大鼠肺损伤的影响。
方法按随机数字表法将雄性SD大鼠分为正常对照组(NC组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组(CLP组)、ERRα激动剂XCT790干预组(XCT790组,术前30 min腹腔注射2.5 mg/kg的XCT790)4组,每组12只。术后24 h后处死大鼠,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变,用醋酸铀-枸橼酸铅双重染色观察肺组织超微结构改变,用原位末端缺刻标记法(TUNEL)观察肺毛细血管内皮细胞凋亡程度,用伊文思蓝(EB)染色法检测肺内皮屏障渗透性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子水平,此外检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数。
结果相较于NC组和Sham组,CLP组和XCT790组肺组织病理损伤严重,Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)板层小体有排空迹象,肺组织渗透性增高,血清细胞因子水平明显升高,BALF中白细胞计数增高。与CLP组比较,XCT790组肺组织病理学改变、肺组织超微结构损伤程度、肺毛细血管内皮细胞凋亡程度进一步加剧,肺内皮屏障渗透性进一步增加〔EB含量(μg/g):116.00±15.46比60.19±19.79,P<0.05〕,血清细胞因子水平进一步增高〔白细胞介素-1β(IL-1β,ng/L):71.38±4.01比56.58±2.45,白细胞介素- 6(IL-6,ng/L):741.62±88.94比534.22±72.70,肿瘤坏死因子-α(TNF-α,ng/L):188.55±7.41比143.33±11.27,均P<0.05〕,BALF中白细胞计数进一步增高(×104/L:193.79±27.46比99.34±36.41,P<0.05)。
结论ERRα可以加重脓毒症大鼠的炎症反应,破坏肺组织,增加肺组织渗透性。