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目的:研究泽泻汤抗大鼠高脂血症的作用与肠道微生态变化的相关性,并通过高通量测序技术测定大鼠肠道微生物变化。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组,高脂模型组,辛伐他汀预处理组(阳性药组,2.1 mg·kg-1·d-1),泽泻汤预处理组(2.2 g·kg-1·d-1),每组10只,造模4周后分别灌胃(ig)给予相应的药物,连续4周,正常组及高脂模型组ig给予等量的生理盐水。检测血清总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;伊红-苏木素(HE)检测肝脏组织形态学变化;提取肠道微生物总DNA,检测肠道微生物变化。结果:高脂模型组大鼠TC,TG,LDL-C水平明显高于正常组(P<0.05),给药4周后,与模型组比较,给药组TC,TG,LDL-C水平均降低(P<0.05);组织形态学检测显示模型组大鼠肝脏颜色呈粉白色,组织肿大,表面粗糙,相对正常组弹性较差;与模型组大鼠比较,泽泻汤组与辛伐他汀组大鼠肝脏颜色、弹性均明显好转;16S r DNA基因序列分析显示,治疗组大鼠肠道菌群多样性及丰富度明显增加,肠道正常菌群的数目在一定程度上得到恢复,肠道菌群失调得到改善。结论:泽泻汤可通过肠道菌群这一靶标,进行脂质代谢的调节,从而发挥抗高脂血症的作用。