【摘 要】
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目的设计合成活性优化的新大黄酸衍生物,并对其进行抗糖尿病肾病活性研究。方法以大黄酸为先导化合物合成了一系列大黄酸酰胺类衍生物;通过实时定量PCR实验对其进行糖尿病肾
【机 构】
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常州善美药物研究开发中心有限公司药学研究部,中国科学院上海药物研究所,
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目的设计合成活性优化的新大黄酸衍生物,并对其进行抗糖尿病肾病活性研究。方法以大黄酸为先导化合物合成了一系列大黄酸酰胺类衍生物;通过实时定量PCR实验对其进行糖尿病肾病体外筛选,并通过对糖尿病肾病模型大鼠进行药效学实验研究其降糖活性。结果合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构经元素分析、质谱、核磁共振谱确证。化合物9对四型胶原(ColⅣ)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的基因表达均有下调趋势;高剂量的化合物9能显著降低餐后血糖水平(P<0.001)。结论大黄酸酰胺类衍生物在治疗糖尿病领域值得进一步研究。
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